在一次有针对性的肿瘤学推特聊天中，医学博士Naveen Pemmaraju和医学博士Aaron Gerds就一例骨髓纤维化患者进行了讨论.
他们回顾了Twitter民意调查中的选项，以及他们将如何对待这个特殊病人.
Naveen Pemmaraju，MD
Naveen Pemmaraju，MD
在一次有针对性的肿瘤学周末聊天中，Naveen Pemmaraju，MD和Aaron Gerds，MD，MS领导了一个骨髓纤维化（MF）患者病例的讨论。他们回顾了Twitter民意调查中的选项，以及他们将如何对待这名特殊患者。
患者在2016年9月向其72岁的初级保健医生提交MF的tweet聊天中进行了评估。他接受了一线ruxolitinib（Jakafi）治疗，这是一种JAK抑制剂，但3年后出现疾病进展。
除了ruxolitinib的JAK抑制外，MF患者的治疗选择非常有限。然而，在2019年8月，FDA批准了fedratinib（Inrebic）治疗中-2或高危原发性或继发性MF患者。该制剂为MF患者提供了一种新的选择。尽管这一批准在这一领域提供了新的机会，肿瘤学家仍在评估该制剂应与其他疗法（包括干扰素疗法或干细胞移植疗法）结合在治疗领域中的位置。
民意调查：目前您将如何治疗该患者？#克利夫兰临床肿瘤研究所血液学和医学肿瘤学系助理教授Gerds说：“骨髓纤维化”
“靶向肿瘤学（@TargetedOnc）2019年10月7日，”
“这些选择很有趣，在这种情况下都是合理的。”，在微博聊天中。“有一些临床前和回顾性的数据表明，中断和重新治疗[柔红霉素]是有效的。”
尽管继续进行的柔红霉素和临床试验有相当多的兴趣，根据民意调查，大多数投票赞成改用非德拉替尼。然而，Pemmaraju和Gerds更倾向于让病人进行临床试验。
“Fedratinib已经被证明对以前用[鲁克立尼布]治疗的病人有效，特别是那些血小板较低（50-100）的病人，”Gerds在推特上说。“我们总是努力让患者做得更好，所以临床试验对我来说是最重要的。”
总的来说，Gerds总结了2个要点。首先，JAK抑制剂起作用，特别是在有症状且计数保留的患者中。其次，他指出，在第一种JAK抑制剂失效后，可以使用第二种JAK抑制剂，如fedratinib，但医生应考虑为什么最初的药物失效，以便选择二线治疗。
在接受Pemmaraju微博聊天后的目标肿瘤学家采访时，德克萨斯大学安德森癌症中心白血病系副教授回顾了tweet聊天和Twitter民意调查中的关键讨论点。他强调了MF患者的不同治疗方案，以及一些即将在2019年ASH年会上提出的研究。
靶向肿瘤学：当你第一次接触像这样的患者时，你会考虑什么
”
Pemmaraju：这一假设性病例在骨髓增生性肿瘤（MPN）临床中越来越常见。在接受JAK抑制剂治疗后，开始考虑选择是很重要的，主要是因为这些选择中的许多不是5年前的事了。我认为，对于那些在这些罕见的血癌（包括MPNs）中未能达到治疗标准的患者，首先要考虑的原则是进行临床试验。临床试验为您提供了一个新的治疗机会，在这个时代，我们只有少数药物得到批准，没有很多药物广泛可用。我认为在这个时代，在使用了JAK抑制剂后，临床试验仍然是你提供给病人的金标准软骨霉素治疗MF患者n例。这是97例中2至高危MF患者，同样血小板为50或更高。他们达到了对软骨霉素不耐受或抵抗的某些定义，并且似乎达到了终点。大约一半的患者有某种形式的胃肠道毒性，如腹泻、恶心和呕吐，通常是低级别的。像任何JAK抑制剂一样，无论是柔红霉素还是非德拉替尼，它们都有骨髓抑制的成分，所以你必须注意贫血或血小板减少。在2019年ASCO会议上进行了重新分析，在这次雅加达2试验中，使用了更严格的ruxolitinib失败定义，即使使用了更严格的定义，大多数患者（81%）符合标准，仍然有被认为是有意义的脾脏体积或症状的减少。
在此基础上，药物被批准。它就在那里，它可以代表一个很好的选择，为合格和适当的病人，无论是在前线或失败后鲁克立尼布。
的目标肿瘤学：如何比较fedratinib和鲁克立尼布？在这个病人身上继续使用软骨霉素的理由是什么？
Pemmaraju：就其他选择而言，在非德拉替尼获得批准之前，在没有临床试验的情况下，我们的选择非常有限。有一些数据来自亚伦·格兹博士关于重新挑战鲁克索利替布的观点。有时当你有这些有限的选择时，你必须有创造性的选择。有一些有限的数据表明，也许改变剂量，继续用药，或者在没有服用药物后重新挑战用药，仍然会有一些益处。该领域和该领域需要进一步调查，但这是值得考虑的事情。这被称为ruxolitinib或JAK抑制剂再挑战，或重做。
靶向肿瘤学：有哪些其他疗法对未纳入调查的患者病例有重要意义
”
Pemmaraju：我认为，随着我们的前进，另一个在MF领域具有高度重要性和持续重要性的领域是SCT。我认为每当我们讨论其中的一个病例，并且我们正在讨论新的治疗方法时，我们（应该总是）讨论同种异体SCT。其中一个重要的发现或工具，我们有两个新的评分系统。是的，我们的领域有很多评分系统，而且我们每年都会有新的评分系统，但是我想强调的2个在这个病人的案例中非常有用的是MIPSS70或MIPSS70+。这篇文章发表在2018年的《临床肿瘤学杂志》上，基本上这是第一个包含纤维化分级、一些分子突变的评分系统，它的设计目的是帮助了解哪些患者具有一些新的特征，分子突变，处于更高的风险中，以及纤维化来确定谁可能是移植的候选者。
除此之外，还出现了另一个评分系统，称为MF移植综合临床分子移植评分系统。这是在2019年发表的，所以这是最近的。同样，有一个很好的混合临床因素，如年龄和表现状态，但它也包括分子突变，如ASXL1，和捐赠者的类型，再次尝试预测哪些患者可能从移植中受益。
本质上我们看到的是，这些评分系统中的大多数都认为，中高危疾病、良好的表现状态和中青年患者可能是最有可能受益的患者，但也有这方面的调查，患者的低至中危疾病，如中-1，但具有较高的风险特征，如分子突变等，如果他们也应考虑为同种异体SCT或如果这应该成为一个更容易在治疗方案中促进的部分。2019年及以后的异体SCT等等。有许多活跃的临床试验是在公共领域。所有这些都可以在clinicaltrials.gov上访问，我认为这是一个很好的资源。我们正在研究的另一种药物是端粒酶抑制剂imetelstat，它已经在ASH上发表。这些只是一个选择，并不意味着是一个全面的清单。
我们2019年的灰分会议很快就要召开了，我渴望看到在JAK抑制剂领域和JAK抑制剂领域之外，将会有哪些新的一期和二期研究。在JAK抑制剂空间中有一点需要注意，除了ruxolitinib和fedratinib，我们还急切地等待pacritinib和momomotinib的结果。当然，Pacritinib将随着PACIFICA试验进入第三阶段，而Momolotinib则计划通过动量试验进入第三阶段。显然，这两项研究都是随机的，而且还有许多其他JAK抑制剂（正在开发中）。这是一个令人兴奋的时刻，代表我们的患者来看看在新的ASH会议上到底将呈现什么，然后是什么势头，带到2020年与JAK抑制剂，新的药物，和组合。
的目标肿瘤学：你希望社区从这个讨论中带走什么
”
Pemmaraju：我认为2019年及以后的关键收获是，在罕见的癌症如MF中，信息和知识是患者、爱人、护理者和提供者的关键。如果你在一个社区实践中，你每年只看到几个这样的病人，或者在职业生涯中只看到几个，我认为转诊到临床试验仍然是你可以使用的首要方面。[我建议]与学术中心共同管理，获得多个意见。我总是说，我认为对于病人、提供者，甚至是学术中心的所有人，我经常从我自己的同事那里获得并寻求第二和第三种意见。
在很少证据和药物的罕见疾病中，参考临床试验。另外，请注意，除柔红霉素外，还有其他JAK抑制剂正在开发中。第三，要意识到在JAK途径之外有许多新的药物正在全国范围内进行一/二期临床试验，这些药物可能是某些选定患者的一种选择，如果它们是合适的。
目标肿瘤学：为了跟上MPNs领域的最新数据，您会向社区肿瘤学家推荐哪些其他工具
”
Pemmaraju：我继续发现社交媒体，特别是Twitter，是一个巨大的资源，既可以为稀有血癌提供信息，也可以学习。随着我在社交媒体影响力方面的进步，我自己也学到了很多东西。对我来说，通过在社交媒体上查看MPNsm，这是我和同事四五年前在基层创建的，它真的让我可以非常接近地关注这个领域。很少有垃圾邮件，这是不受监管的。这是一个自我管理的Twitter医疗社区，它的兴起受到了医疗标签项目的启发。我认为这是一个很好的方式跟随专家和关键思想领袖每天或每周。这也是一个快速和简单的方式来投稿，带来新的领域或新的角度的论文，当我们在这些会议，如ASH，ASCO，EHA，AACR，和一些其他的区域会议，这是一个很棒的方式来交流会议中提出的信息。我认为这是一个获取实时信息、想法、辩论和讨论的好方法，无论你是在开会还是在其他地方远程跟踪。我认为Twitter和社交媒体对于我们的MPN领域已经扩大了获取和贡献信息的能力。当然，我们都必须记住，在这个媒体时代，我们必须遵守隐私和其他媒体的规定，因为我们都在这个新时代共同学习。
披露：Naveen Pemmaraju，MD”
I.咨询/酬金：Celgene；Stemline；Incyte；Novartis；MustangBio；Roche Diagnostics，LFB
II。研究资助/临床试验支持：Stemline；Novartis；Abbvie；Samus；Cellectis；Plexixikon；Daiichi Sankyo；Affymetrix
III.赠款/资助：Affymetrix，SagerStrong基金会
IV.董事会成员（无报酬）：
a.Dan’s House of Hope（DHOH）董事会，非补偿/志愿者工作
b.血癌时间/肿瘤时间，董事会成员：主编：血癌时间（非补偿/志愿者工作“
