FDA已经批准了一项新的zanubrutinib药物申请，这是一项优先审查，用于治疗以前至少接受过一次治疗的地幔细胞淋巴瘤患者.
Jane Huang，MD
Jane Huang，MD
FDA已批准优先审查zanubrutinib治疗以前至少接受过1次治疗的地幔细胞淋巴瘤（MCL）患者的新药申请。1
FDA已将目标行动日期定为2月27日，北辰血液学首席医学官Jane Huang医学博士说：
“Zanubrutinib是一种有效且选择性的BTK抑制剂，旨在最大限度地提高BTK的利用率和减少非靶向效应，有望成为治疗多种B细胞恶性肿瘤的药物。”，该公司在一份新闻稿中开发了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。“我们自豪地提交了我们在美国的第一份保密协议，该协议现已被FDA接受并指定为治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（一种侵袭性淋巴瘤）患者的优先审查。我们正在为zanubrutinib进行一个广泛的全球临床开发项目，目前包括8个三期或潜在的注册支持试验，包括2个头对头比较试验，在所有项目中约有1500名患者接受治疗。
支持保密协议的数据包括zanubrutinib在B细胞淋巴瘤患者中的全球I/II期试验，zanubrutinib在中国进行的复发或难治性MCL患者的多中心II期试验的数据，以及5个临床试验中641名患者的安全性数据。多中心中国II期试验的
结果在2018年ASH年会显示2年无进展生存率（PFS）为82%。2
该试验招募了86名先前接受过1-4次治疗的MCL成年患者。患者每天两次服用160毫克扎努比丁，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。主要终点是根据卢加诺分类，由一个独立评审委员会使用基于PET的影像学检查得出的客观有效率（ORR）。
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患者的中位年龄为60.5岁，52.3%的患者病情不稳定，47.7%的患者复发。根据套细胞淋巴瘤国际预后指数联合生物指标，78例（90.7%）为III/IV期疾病，72例（83.7%）为中、高危，在85例可评价疗效的患者中，
，ORR为83.5%，完全缓解率为58.8%，部分缓解率为24.7%。囊胚样变患者的ORR为75%。
中位PFS在35.9周的中位随访后数据截止时未达到中位PFS。截止到数据截止，21例患者停止治疗，13例因进行性疾病，6例因不良事件而终止治疗。
最常见的治疗引起的不良事件是中性粒细胞减少（31.4%），上呼吸道感染（29.1%），皮疹（29.1%），血小板减少（22.1%），白细胞减少（17.4%）。至少2名患者报告的3级以上TEAEs包括中性粒细胞计数下降（11.6%）、肺部感染（5.8%）、贫血（4.7%）和白细胞计数下降（3.5%）。试验中有4例死亡，1例死于感染，1例死于肺炎，1例死于脑出血，1例死于交通事故。特别感兴趣的研究包括腹泻（10.5%）、高血压（8.1%）和瘀点/紫癜/挫伤（4.7%）。在ASH会议上，还介绍了zanubrutinib治疗B细胞恶性肿瘤的I/II期试验的
结果。3
研究包括48例MCL患者，其中9例为单纯治疗，39例为复发或难治性疾病，其中45例可评价疗效。在数据截止时，仍有26名患者在接受治疗。”
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的ORR为88.9%，完全缓解率为26.7%，部分缓解率为62.2%。复发/难治患者的中位PFS为18.0个月，中位反应持续时间为16.2个月。
I/II期试验显示，B细胞恶性肿瘤患者的安全性相似，与先前的研究一致。大多数AEs严重程度为1/2级。最常见的不良事件是瘀点/紫癜/挫伤（33.3%）、腹泻（33.3%）、上呼吸道感染（29.2%）、疲劳（25.0%）和便秘（18.8%）。56.3%的患者出现3/5级不良事件，其中贫血（8.3%）、大出血（6.3%）、蜂窝织炎（6.3%）、肌痛（6.3%）、中性粒细胞减少（6.3%）、肺炎（6.3%）和血小板减少（6.3%）。
共有18.8%的患者因不良事件而停用了扎努比丁治疗；4例死于AEs，但被认为与zanubrutinib无关。
今年早些时候，FDA也在同一环境下批准了BTK抑制剂的突破性药物名称。
引用
BeiGene宣布美国FDA接受并批准其新药的优先审查扎努布丁尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤中的应用[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥市和中国北京：北辰股份有限公司；2019年8月21日。https://bit.ly/2z9Liyz。2019年8月22日访问。宋勇，周克，邹德，等。Bruton酪氨酸激酶抑制剂zanubrutinib（BGB-3111）治疗2期地幔细胞淋巴瘤的安全性和活性。摘自：2018年ASH年会会议记录；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约摘要148。Tam CS，Wang M，Simpson D等。Bruton酪氨酸激酶抑制剂Zanubrutinib（BGB-3111）治疗地幔细胞淋巴瘤的最新安全性和活性研究。在：2018年ASH年会会议记录；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约1592摘要
