FDA已经批准了一项新的zanubrutinib药物申请,这是一项优先审查,用于治疗以前至少接受过一次治疗的地幔细胞淋巴瘤患者.
Jane Huang,MD
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FDA已批准优先审查zanubrutinib治疗以前至少接受过1次治疗的地幔细胞淋巴瘤(MCL)患者的新药申请。1
FDA已将目标行动日期定为2月27日,北辰血液学首席医学官Jane Huang医学博士说:
“Zanubrutinib是一种有效且选择性的BTK抑制剂,旨在最大限度地提高BTK的利用率和减少非靶向效应,有望成为治疗多种B细胞恶性肿瘤的药物。”,该公司在一份新闻稿中开发了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。“我们自豪地提交了我们在美国的第一份保密协议,该协议现已被FDA接受并指定为治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(一种侵袭性淋巴瘤)患者的优先审查。我们正在为zanubrutinib进行一个广泛的全球临床开发项目,目前包括8个三期或潜在的注册支持试验,包括2个头对头比较试验,在所有项目中约有1500名患者接受治疗。
支持保密协议的数据包括zanubrutinib在B细胞淋巴瘤患者中的全球I/II期试验,zanubrutinib在中国进行的复发或难治性MCL患者的多中心II期试验的数据,以及5个临床试验中641名患者的安全性数据。多中心中国II期试验的
结果在2018年ASH年会显示2年无进展生存率(PFS)为82%。2
该试验招募了86名先前接受过1-4次治疗的MCL成年患者。患者每天两次服用160毫克扎努比丁,直到病情恶化或出现不可接受的毒性。主要终点是根据卢加诺分类,由一个独立评审委员会使用基于PET的影像学检查得出的客观有效率(ORR)。
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患者的中位年龄为60.5岁,52.3%的患者病情不稳定,47.7%的患者复发。根据套细胞淋巴瘤国际预后指数联合生物指标,78例(90.7%)为III/IV期疾病,72例(83.7%)为中、高危,在85例可评价疗效的患者中,
,ORR为83.5%,完全缓解率为58.8%,部分缓解率为24.7%。囊胚样变患者的ORR为75%。
中位PFS在35.9周的中位随访后数据截止时未达到中位PFS。截止到数据截止,21例患者停止治疗,13例因进行性疾病,6例因不良事件而终止治疗。
最常见的治疗引起的不良事件是中性粒细胞减少(31.4%),上呼吸道感染(29.1%),皮疹(29.1%),血小板减少(22.1%),白细胞减少(17.4%)。至少2名患者报告的3级以上TEAEs包括中性粒细胞计数下降(11.6%)、肺部感染(5.8%)、贫血(4.7%)和白细胞计数下降(3.5%)。试验中有4例死亡,1例死于感染,1例死于肺炎,1例死于脑出血,1例死于交通事故。特别感兴趣的研究包括腹泻(10.5%)、高血压(8.1%)和瘀点/紫癜/挫伤(4.7%)。在ASH会议上,还介绍了zanubrutinib治疗B细胞恶性肿瘤的I/II期试验的
结果。3
研究包括48例MCL患者,其中9例为单纯治疗,39例为复发或难治性疾病,其中45例可评价疗效。在数据截止时,仍有26名患者在接受治疗。”
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的ORR为88.9%,完全缓解率为26.7%,部分缓解率为62.2%。复发/难治患者的中位PFS为18.0个月,中位反应持续时间为16.2个月。
I/II期试验显示,B细胞恶性肿瘤患者的安全性相似,与先前的研究一致。大多数AEs严重程度为1/2级。最常见的不良事件是瘀点/紫癜/挫伤(33.3%)、腹泻(33.3%)、上呼吸道感染(29.2%)、疲劳(25.0%)和便秘(18.8%)。56.3%的患者出现3/5级不良事件,其中贫血(8.3%)、大出血(6.3%)、蜂窝织炎(6.3%)、肌痛(6.3%)、中性粒细胞减少(6.3%)、肺炎(6.3%)和血小板减少(6.3%)。
共有18.8%的患者因不良事件而停用了扎努比丁治疗;4例死于AEs,但被认为与zanubrutinib无关。
今年早些时候,FDA也在同一环境下批准了BTK抑制剂的突破性药物名称。
引用
BeiGene宣布美国FDA接受并批准其新药的优先审查扎努布丁尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤中的应用[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥市和中国北京:北辰股份有限公司;2019年8月21日。https://bit.ly/2z9Liyz。2019年8月22日访问。宋勇,周克,邹德,等。Bruton酪氨酸激酶抑制剂zanubrutinib(BGB-3111)治疗2期地幔细胞淋巴瘤的安全性和活性。摘自:2018年ASH年会会议记录;2018年12月1日至4日;圣地亚哥,约摘要148。Tam CS,Wang M,Simpson D等。Bruton酪氨酸激酶抑制剂Zanubrutinib(BGB-3111)治疗地幔细胞淋巴瘤的最新安全性和活性研究。在:2018年ASH年会会议记录;2018年12月1日至4日;圣地亚哥,约1592摘要