犹他大学亨茨曼癌症研究所（Huntsman Cancer Institute）医学教授阿加瓦尔（Agarwal）在接受靶向肿瘤学采访时，概述了TALAPRO-2试验，并讨论了其改变mCRPC患者护理标准的潜力.
Neeraj Agarwal，医学博士
Neeraj Agarwal，MD
研究人员正在招募转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者参加第二部分的随机第三期TALAPRO-2试验，研究第1部分显示了有希望的发现后，talazoparib（Talzenna）与恩扎鲁胺（Xtandi）联合应用，研究人员首先寻找了他唑帕里和恩扎鲁胺的正确起始剂量。将患者分成两组，检查患者对这些组合的反应，确定研究中的患者应接受他拉唑仑（0.5 mg）和恩扎鲁胺（160 mg）。研究第1部分的
数据表明，他拉唑仑加恩扎鲁胺治疗mCRPC安全有效。患者确实经历了治疗引起的不良事件（TEAEs），包括贫血、低白细胞计数和低血小板计数。然而，研究人员得出结论说，这些TEAEs是可以管理的。
“我毫不怀疑，这项研究将很快产生[伟大的]结果，并将改变对我们患者的护理标准，”Neeraj Agarwal说，研究的第2部分将总体生存率和无进展生存率作为第一部分中定义的剂量的主要终点。此外，由于该试验同时招募了有或无DNA修复缺陷的患者，专家们相信，这种结合可能有利于未来前列腺癌患者的所有亚群。
在接受靶向肿瘤学采访时，亨茨曼癌症研究所的医学教授阿加瓦尔说，犹他大学对TALAPRO-2试验进行了概述，并讨论了改变mCRPC患者治疗标准的可能性。
靶向肿瘤学：你能讨论一下TALAPRO-2的背景吗
”
Agarwal:TALAPRO-2是一个三期试验，评估恩扎鲁胺加/减talazoparib，一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在mCRPC患者中的作用。
这项研究分为两部分。第一部分已经完成，并在ASCO 2019年年度会议上提出，表明他拉唑帕利与恩扎鲁胺联合使用是安全的，我们得到了正确的剂量。下一步是一项全球三期注册试验，将患者随机分为恩扎鲁胺和恩扎鲁胺加他唑帕利。
为什么会出现这种组合？如我们所知，他唑巴利是一种PARP抑制剂。像其他PARP抑制剂一样，它阻止前列腺癌细胞修复DNA，特别是在DNA修复蛋白已经缺乏的地方。但是，他唑帕利比其他PARP抑制剂更进一步。它在DNA上捕获PARP，并且由于talazoparib独有的这一优势，它可能不需要依赖癌细胞内潜在的DNA修复缺陷。因此，当恩扎鲁胺用于进展性CRPC患者时，他们越来越依赖PARP生存。当前列腺癌细胞被恩扎鲁胺杀死时，PARP对其生存至关重要。在这一点上，我们使用他唑帕里去激活和捕捉PARP。这是我们认为的对抗这些前列腺癌细胞的最终武器。
这项研究的最终目标是提高这些患者的生存率。[我们希望提高]不仅是无进展生存率，这是共同的主要终点，而且是总体生存率。
这项研究在全球范围内随机化了800多名患者，已经在27个国家开放。这项研究已经在进行中，我们希望看到令人兴奋的结果，这将改变这些患者的治疗标准。
靶向肿瘤：目前的发现是什么
”
Agarwal：我们目前所看到的[发生在]TALAPRO-2第1部分，这是一项非随机研究安全性和有效性。我们想用恩扎鲁胺[找到]合适剂量的他唑帕里。我们发现，当恩扎鲁胺（全剂量）和他唑帕里（每日0.5毫克）合用时，他唑帕里是非常安全的，并且与疗效相关。我认为这是一个很大的优势。到目前为止，我们还没有从安全角度看到任何担忧的信号。这是一个很好的耐受性组合。
靶向肿瘤学：有任何TEAEs与此组合相关吗
”
琼脂：恩扎鲁胺是一种耐受性很好的药物。它会导致疲劳，但这些CRPC患者已经接受了睾酮抑制治疗。在恩扎鲁胺的基础上，当我们加入他唑帕里时，我们并没有看到疲劳的增加。现在，有一些TEAEs是PARP抑制剂所特有的，如白细胞计数低、贫血和血小板计数低。令人惊讶的是，根据我们在这项试验中使用的剂量，我们没有发现这些TEAEs的任何异常事件。
靶向肿瘤学：您认为这一组合在哪些其他前列腺可以治疗亚组中有活性？
Agarwal:[这里]是这个组合的美丽之处。我们不仅在寻找有DNA修复缺陷的前列腺癌患者。我们正在寻找所有的病人，不管他们是否有DNA修复缺陷。这是这次试验最大的创新之处。希望所有前列腺癌患者都能从这一组合中受益。
将会有一部分肿瘤患者存在DNA修复缺陷，我们将分别对他们进行研究，但我们并不排除任何前列腺癌患者。
靶向肿瘤学：在这项试验中，患者体验的独特之处是什么
”
Agarwal：正如我所提到的，TALAPRO-2第2部分是一项三期试验，将患者随机分为恩扎鲁胺护理标准组和恩扎鲁胺加talazoparib组。这两种药物都是通过研究提供的，这是一个主要的优势。在我看来，我很感兴趣的是，我的病人没有负担恩扎鲁胺的共同支付，这可能会有很大不同的保险背景。话虽如此，我也被迄今为止的联合耐受性所吸引。
在我看来，他拉唑帕利是迄今为止我们所经历的最有效的PARP抑制剂，因为其独特的作用机制包括在DNA上捕获PARP。基于这些数据，包括安全性，耐受性，以及超出通常PARP抑制的独特作用，我认为恩扎鲁胺和他唑帕利是目前使用的所有类似组合中最有希望的组合。
靶向肿瘤学：你会给社区肿瘤学家关于这项研究的什么信息
”
Agarwal：我们知道，这些药物中的许多具有更深的雄激素阻断作用，但我们的治疗前沿已经转移到激素敏感的环境。所以，现在当我们看到正在发展CRPC的患者时，如何治疗他们是一个巨大的挑战。一般来说，如果你有一个病人正在进行CRPC设置，[医生]应该考虑这个试验。我们正在处理同类中最好的药物，但[其他优点]是它们具有很好的耐受性，并且两种药物都可以通过研究获得，因此患者不必担心这些药物的负担能力。
参考：
Agarwal N，Shore ND，Dunshee C，et al。TALAPRO-2的临床和安全性结果：talazoparib（TALA）联合enzalutamide（ENZA）治疗转移性去势耐药前列腺癌（mCRPC）的两部分III期研究。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充；第5076条）。“
