根据非霍奇金淋巴瘤患者三重方案I/II期试验的结果,沃利诺斯塔特、克拉德里滨和利妥昔单抗联合治疗,显示在先前未治疗的套细胞淋巴瘤患者中,完全缓解率高且持久. .
Stephen E.Spurgeon,MD
Stephen E.Spurgeon,MD
vorinostat(Zolinza)、cladribine和rituximab(Rituxan)的联合治疗显示,未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的完全应答率(CR)高且持久,根据非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的三重方案I/II期试验结果,
在新诊断的MCL患者中,客观缓解率(ORR)为97%,CR率为80%。
由Stephen E.Spurgeon,MD领导的研究作者,波特兰俄勒冈州健康与科学大学奈特癌症研究所血液恶性肿瘤中心的研究人员说:“我们观察到的[沃利诺斯塔特,克拉德里滨,],与其他强度较低的诱导方案相比,利妥昔单抗方案更为有利。
该研究是一项开放性、非盲、由研究者发起的单臂I/II期试验,以评估其安全性、有效性,对于NHL患者,在cladribine和rituximab中加入vorinostat的潜在协同作用。
I期部分纳入10例复发或难治性CD20阳性小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡性淋巴瘤、MCL和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。所有患者的心电图表现均为0~2级,肝肾功能正常。接受其他HDAC抑制剂或同时接受免疫治疗、化疗或放射治疗的患者,以及患有HIV、活动性乙型肝炎或其他恶性肿瘤的患者,均不符合入组条件。第一阶段的
患者采用3+3剂量递增设计,200,300,或400毫克口服伏立诺司他,每日一次,持续1至14天,第1至5天静脉注射克拉屈滨5毫克/平方米,第一个周期每周静脉注射利妥昔单抗375毫克/平方米,然后每月一次,持续6个周期,持续28天。不允许减少利妥昔单抗的剂量,所有对利妥昔单抗不耐受的患者均被排除在研究之外。在1名患者开发出DPJP后,必须进行
肺囊虫(PJP)预防。在完成方案规定的治疗后,也允许进行抗CD20维持治疗。
一期10例患者中,男性6例,女性4例,中位年龄64.5岁(45~84岁)。多数为CLL(n=5),其次为DLBCL(n=3)和MCL(n=2)。先前接受治疗的中位数为2.4(范围1-6),
的ORR为40%,其中1例MCL患者为1 CR,2例CLL患者为3部分应答,1例MCL患者为1部分应答;DLBCL患者对三重态无反应。
在3个剂量的vorinostat中未观察到剂量限制性毒性。最常见的血液学分级≥3级治疗引起的不良事件是中性粒细胞减少(80%)、血小板减少(60%)和贫血(50%)。一般非血液学分级≥3级的毒性包括疲劳(30%)、感染(30%)、低钾血症(40%)和低磷血症(30%)。
第二阶段的vorinostat剂量被确定为400毫克,因为这是FDA批准的用于皮肤T细胞淋巴瘤患者的剂量。
第二阶段由2个队列组成:一个复发的NHL患者减去DLBCL患者(n=18),另一个是新诊断的MCL患者(n=39)。DLBCL患者被排除在外,因为在第一阶段中缺乏活性。在先前治疗的NHL队列中,10例复发MCL,3例复发CLL,2例复发滤泡性淋巴瘤,3例复发边缘区淋巴瘤。在未经治疗的MCL队列中,95%的患者有IV期疾病。总的来说,这两个队列的中位年龄是61.5岁(35-87岁),大多数患者是男性(86%)。
是主要的