达布拉芬尼联合曲美替尼新辅助方案治疗BRAF V600E变异间变性甲状腺癌为患者提供了一种可行的方法，为延长生命和提高生活质量的手术切除做好准备，根据德克萨斯大学安德森癌症中心的局部区域晚期ATC患者病例系列报告的结果.
Jennifer R.Wang，医学博士，ScM
Jennifer R.Wang，医学博士，ScM
对brafv600e突变间变性甲状腺癌（ATC）患者采用达夫拉非尼（Taflinar）加曲美替尼（Mekinist）的新辅助方案，为患者准备延长生命和提高生活质量的手术切除提供了可行的方法，根据德克萨斯大学安德森癌症中心的局部区域晚期ATC患者病例系列报告的结果，根据最近发表的报告，
，6例患者均能接受新辅助双刀治疗，6个月总生存率为100%。1年时OS率为83%，局部控制率为100%。两名患者在诊断后8个月和14个月死于远处转移，无局部区域疾病的证据。作者Jennifer R.Wang，医学博士，供应链管理，指出在最后的随访中，剩下的4名患者没有任何疾病迹象。
“达布非尼和曲美替尼的新辅助利用提供了一种无需根治性手术即可实现局部区域控制和症状管理的方法。在这一系列中，所有未行气管切开术或根治性切除的患者，包括再手术的患者，都实现了完全切除，”Wang等人写道。“根据我们的经验，这种方法在无远处转移的ATC患者和对新辅助治疗有良好反应的选定患者中是可行的。
患者包括那些在2017年1月至2018年2月间出现brafv600e突变ATC的患者不可切除的疾病，在MD Anderson癌症中心进行临床试验外的治疗。最初的症状是
，所有6例患者都有快速生长的甲状腺癌，颈部结构有明显侵犯。治疗前分期包括颈部和胸部CT、脑部MRI和全身FDG-PET/CT。通过核心活检进行病理证实，通过免疫组化或循环肿瘤DNA测序确定brafv600e状态。6名患者中有5名接受了下一代测序的预处理体细胞突变检测。
。给药方案要求达布非尼口服，剂量为150mg，每日两次，曲美替尼口服，每日2 mg。如果不能立即获得靶向药物，患者接受紫杉醇联合或不联合卡铂的桥接细胞毒性化疗。一半患者在手术前或手术后也接受了培溴珠单抗（Keytruda），由于其抗血管生成特性，
，曲马汀在手术前5-7天停用，但达布拉芬尼继续使用到手术前一天或手术后一天。术后2～3周，术后伤口愈合，术后尽快行
辅助化疗。30个组分共60gy的剂量与化疗（紫杉醇和卡铂，或顺铂单独使用）同时使用，但1名患者除外。研究人员在放射治疗期间停止了达布拉芬尼和曲美替尼方案，因为有可能出现严重的急性毒性。这些药物在放疗后尽快恢复使用。
Wang等人注意到，他们在本研究中观察到高的病理反应率。所有手术切除的标本显示ATC活性显著降低。他们写道：“有趣的是，分化的甲状腺癌中仍然存在分化良好的成分，其中乳头状甲状腺癌最为常见。”。“本系列的发现突出了肿瘤内ATC的显著异质性和克隆进化。”
的研究rs指出，快速诊断和治疗是避免气管切开术和局部并发症的关键，通过免疫组化或循环肿瘤DNA测序，BRAFV600E状态可在活检后几天内确定。“我们倾向于在确认ATC诊断和BRAFV600E状态后尽快启动达布拉芬尼和曲美替尼。他们写道，与之前使用达布拉芬尼和曲美替尼的报道类似，对BRAF抑制剂的反应在几天内就被观察到了
。“在我们的系列中，手术切除的资格发生在达布拉芬尼和曲美替尼开始治疗的几周内。”
Wang等人警告同事，由于ATC的侵袭性和已知的治疗失败模式，采用这种方法治疗的患者在完成手术切除和辅助化疗放疗后，由于远处转移，可能仍有很高的疾病进展风险。
我们假设，辅助化疗放疗后延迟重新启动达布非尼和曲美替尼会导致患者2和患者2的远处转移他们写道。“因此，我们目前的做法是尽量缩短这些患者不进行全身治疗的时间。达布拉芬尼和曲美替尼在辅助化疗放疗完成后尽快恢复。
作者还认为彭博利珠单抗是该方案的重要补充。
他们注意到，所有接受彭博利珠单抗治疗的患者在联合化疗方案的基础上仍然存活，并且在最近的随访中无疾病。这4名患者正在继续维持达布拉芬尼、曲美替尼和彭布罗利珠单抗。
Wang等人在结束发言时敦促同事们对所有患有ATC的患者，包括那些表现为局部晚期疾病的患者，进行及时的BRAFV600E测试。
参考文献：
Wang JR，Zafereo ME，Dadu R等。BRAFV600E变异间变性甲状腺癌新辅助剂达布拉芬尼加曲美替尼后的完全外科切除术[2019年7月18日在线出版]。甲状腺。doi:10.1089/thy.2019.0133
