在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士罗伯特雷德纳（Robert L.
Redner）强调了治疗AML的新药物以及一些可能影响临床实践的正在进行的研究.
Robert L.Redner，医学博士
Robert L.Redner，医学博士
在过去3年中，八种新的FDA批准的药物被引入急性髓系白血病（AML）的治疗领域，为靶向治疗提供了更多的选择。医学肿瘤学家、血液学家、匹兹堡希尔曼大学医学教授雷德纳说，临床试验正在研究与这些药物结合和测序的策略，根据医学博士罗伯特L.雷德纳的说法，
“[寻找结合和测序]可能并不容易。”癌症中心。“目前还不清楚二线、三线或四线疗法的最佳组合是什么。希望，如果我们做对了，我们就不需要二线或三线或四线治疗。然而，仍有许多临床试验需要进行。
尽管取得了巨大的进展，但也出现了治疗上的挫折。2019年6月，FDA向Daiichi Sankyo发出了一份完整的回复信，告知该公司，其奎扎替尼的新药申请将不会被批准用于治疗复发/难治性急性髓系白血病阳性的成年患者。
在接受目标肿瘤学采访时，雷德纳强调了新的药物可用于AML的治疗和一些正在进行的可能影响临床实践的研究。
靶向肿瘤学：您对当前AML治疗模式有何看法
Redner：这是治疗AML患者的一个非常激动人心的时刻。从20世纪80年代初开始，我们就一直在使用蒽环类药物加阿糖胞苷，这是一种毒性很强的治疗方法，总体来说效果并不好。在过去的3年里，已经有8种新的药物被FDA批准用于AML的靶向治疗。对于治疗这些病人的医生来说，这将是一个非常激动人心的时刻，因为现在我们的武器库中有了子弹，我们将能够找出什么组合是最好的，什么排序是最好的，并希望能改善这个病人群体的结果。
靶向肿瘤学：您对吉特替尼（Xospata）的效力及其在AML治疗中的作用？
Redner:Gilteritinib已被批准用于FLT3阳性AML患者；它是FLT3抑制剂。FLT3是正常造血细胞上的一种酪氨酸激酶生长因子受体，常发生突变。这可能是低风险AML患者最常见的驱动基因突变。过去，这一群体的结果非常糟糕。米多糖（Rydapt）是第一个被批准的FLT3抑制剂，尽管它在与蒽环类药物和阿糖胞苷联合的前期治疗中被[指出]，
吉尔替尼被批准为单一剂，这与米多糖有很大不同。作为一种单一的药物，吉尔替宁具有显著的活性，已被批准用于复发/难治性AML患者，他们要么有ft3-ITD突变，要么有FLT3酪氨酸激酶结构域突变。它非常活跃，未来的问题是它是否比米多糖更有效。在与其他化学疗法的联合治疗中，它是否更有用还没有一个比较。总的来说，它的作用取决于它是否可以用于前期治疗。
靶向肿瘤学：你能讨论一下对quizartinib的否定的ODAC投票吗？*
Redner:QuANTUM-R研究将这种药物与挽救性化疗进行了比较。它也有移植的结果，这是不同的其他研究，已与其他FLT3抑制剂。主要端点是OS。在OS中，有显著的改善，但[疗效结果的持续时间]大约为6周。基于此，ODAC失去了热情。
对此仍有作用。要记住的重要事实之一mber是指有大量的病人在服用药物时能够进行移植。这是治疗AML患者的一个非常重要的领域，即尝试让他们进行移植，并希望长期存活。关于这种药物的报道还没有结束。
靶向肿瘤学：你能告诉我们你对IDH1/2抑制剂的看法吗
”
Redner:它们工作得很好。他们都被批准为单一代理人，这是相当了不起的。IDH1抑制剂ivosidenib（Tibsovo）不仅已被批准用于复发/难治性AML，而且也被批准用于不适合强化诱导化疗的患者的前期治疗。现在有一些试验正在进行，以观察它们如何与化疗结合使用。如前所述，新的挑战将是对这些药物进行测序，并将它们与我们所知的其他药物结合，以尝试改善结果。
靶向肿瘤学：您对venetoclax（Venclexta）在AML中的作用有何看法
”
Redner:Venetoclax在靶向治疗领域打开了许多大门；它是第一个在老年人群中非常有效的[靶向药物]。它被批准与[氮胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷]联合使用。对于与地西他滨或阿扎胞苷的联合治疗，有效率非常高；完全有效率大约在70%左右。现在的问题是，“这些赦免有多持久？“他们现在获准为老年人提供前期治疗。好的方面是，除了在医院的最初几天，治疗是很好的耐受性，它主要是门诊治疗。
靶向肿瘤学：你想强调在AML中正在进行哪些额外的研究？
Redner：反洗钱领域有很多有趣的事情。首先，肿瘤学的新词是“免疫疗法”，有许多新的药物，包括已批准和尚未批准的抗体导向疗法。我们正在匹兹堡大学医学中心进行一些国际研究。我们使用的是双特异性T细胞接合器（BiTE）技术，早期人们对CAR T细胞治疗可能在AML患者治疗中发挥作用的热情很高。现在的挑战是寻找AML的最佳靶点，但是有一些早期的正在进行的试验。
靶向肿瘤学：你能扩展BiTE技术吗
”
Redner：这基本上是一种“穷人的汽车T细胞疗法”。免疫球蛋白的抗原靶向区域被克隆到一个载体中，该载体产生一种蛋白质，其一端具有抗原识别位点以锁定T细胞，如CD3。另一端为
，它有抗原受体区域，可以锁定在选择的领域。主要的例子是blinatumomab（Blincyto），它非常有用，被批准用于靶向CD19靶向急性淋巴细胞白血病患者。目前正在进行类似的试验，试图以CD30、CD123或其他在AML细胞上表达的潜在细胞表面抗原为靶点。
*编者按：本次采访是在FDA就其新药申请向Daiichi Sankyo发出完整的回复信之前进行的基扎尔蒂尼。”
