外泌体减轻抗癌药物多柔比星/曲妥珠单抗(Trastuzumab)的心脏毒性，曲妥珠单抗（Trz; Herceptin）是第一个详尽科学研究的治疗肿瘤的单抗。该抗原抑止蛋白激酶色氨酸蛋白激酶ErbB2（HER2）方式，该方式是在很多癌病中上涨的四种人外皮细胞生长因子之一，包含约20-25％的继发性浸润性乳癌。殊不知，ErbB2也在心肌细胞中表述。在神经调节蛋白质-1（蛋白激酶酪氨酸激酶大家族的配位）存有下，ErbB2激话中下游转录因子，包含ERK1/2-MAPK和PI3K-Akt，受体应激反应心肌细胞的生存数据信号。与此相一致，心脏ErbB2敲减小白鼠发生扩张性肥厚性心肌病。
在輔助放化疗中添加Trz可显着改进乳癌病人的无进度存活期和整体存活期。当
曲妥珠单抗与Dox协同给药时，常常观查到心脏毒性。该药品与使用量有关的心脏毒性相关，这可造成 达到25％的病人产生心房功能问题、漫性慢性心衰乃至身亡。在使用Trz医治的HER2呈阳性肿瘤转移乳癌病人中开展的基本试验中发觉，27％的病人主要表现出一定水平的心脏损害，包含LV收拢作用的没有症状的危害，19％的病人发生病症性慢性心衰。在最开始的试验中，Trz和Dox与此同时开展了试验。接着，四项大中型多管理中心试验说明，与Trz有关的心脏事情总数未做到原始试验中观查到的水准，但均在1-4％的范畴内。殊不知，病人在挑选后进到这种试验以保证心脏作用一切正常而且在试验期内常常检测。在临床护理中，为了更好地降低协作毒性，早已放弃了Dox和Trz的相互用药。如今这两个药依次应用。
蒽环类诱发心脏毒性的潜在性体制包含调整操纵基因的表达的转录因子，根据产生共价键Top2-Dox-DNA三元一氧化氮合酶（可激光切割的一氧化氮合酶）抑止拓扑异构酶2，造成 双链DNA破裂、氧化应激和膜蛋白DNA 空气氧化和促炎转录因子NF-κB和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的激话。ErbB2过表达上涨抗氧化酶，减少氧自由基（ROS）的基本水准，并避免 Dox心脏毒性，而Trz加重了这类状况。
以前现有科学研究报导了人心脏停留的间充质祖细胞（CPC）或息息相关的心脏来源于体细胞（CDC）释放出来外泌体，这种外泌体可在亚急性心肌梗塞或缺血性/再灌注损伤的细胞模型中充分发挥防御性功效。这类外泌体含有miR-146a-5p，在这种实体模型中受体他们的功效。
该科学研究开发设计了一种新的持续Dox和
曲妥珠单抗给药的大白鼠实体模型（每一种使用量6剂），仿真模拟临床护理中应用的计划方案。该实体模型重现了与人们Dox/Trz心脏毒性有关的构造和作用转变 。应用该实体模型科学研究了人CPC衍化的外泌体的医治发展潜力。
CPC来源于身患心脏心脏瓣膜病症和/或脑缺血心脏病的心脏手术治疗病人的心脏心室标本采集，并从CPC标准培养液中提纯外泌体。蛋白质组学剖析表明，CPC外泌体带有多种多样参加氧化还原反应全过程的蛋白。Dox/Trz诱发大白鼠心肌细胞中氧自由基（ROS）的明显提升，这可被CPC外泌体抑止。在身体，大白鼠接纳6使用量的Dox（第一-11天），随后接纳6使用量的Trz（第19-28天）。/Trz诱发心肌纤维化，CD68 炎症性体细胞侵润，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表述和左心室（LV）功能问题。在第5、11和19天静脉血管内注入三剂外泌体或有机溶剂对比。CPC外泌体阻拦了这种效用。和人牛皮纤维细胞外泌体对比，这种囊泡在miR-146a-5p中高宽比聚集。 Dox在心肌细胞中上涨Transf6和Mpo，二种已经知道的miR-146a-5p靶遗传基因（编号发炎和细胞死亡的数据信号传输蛋白质）。CPC外泌体在Dox解决的体细胞中抑止miR-146a-5p靶遗传基因Traf6、Smad4、Irak1、Nox4和Mpo。miR-146a-5p的非特异敲减取消了外泌体受体的对这种遗传基因的抑止，造成 Dox诱发的细胞死亡提升。
最后下结论，人CPC外泌体变弱心肌细胞中Dox/
曲妥珠单抗诱发的氧化应激。这种囊泡的全身上下给药可避免 身体Dox/Trz心脏毒性。体制上，miR-146a-5p受体了外泌体的这一功效。
