Krishnansu S.
Tewari，医学博士，讨论了三期临床试验的结果，研究贝伐单抗在晚期卵巢癌患者术后标准化疗中的应用，以及贝伐单抗在卵巢癌治疗中的作用的下一步研究.
Krishnansu S.Tewari，医学博士
Krishnansu S.Tewari，医学博士
贝伐单抗（Avastin）过去在卵巢癌患者的治疗中显示出益处，因为血管上皮生长因子（VEGF）是卵巢癌进展的重要促进剂。
GOG-0218，随机III期试验，研究贝伐单抗联合化疗在卵巢癌术后患者治疗中的应用。
超过1800名新诊断为卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的III-IV期妇女参加了试验。在初次去毛刺手术后，3只手臂随机接受化疗和维持治疗。
对照组接受化疗加安慰剂，然后接受安慰剂维持治疗。第2组接受化疗加贝伐单抗治疗，随后接受安慰剂维持治疗。第3组接受贝伐单抗联合化疗，然后维持贝伐单抗。方案规定的主要终点为总生存期（OS），但在研究过程中改变为无进展生存期（PFS）。
根据先前的试验结果报告，接受贝伐单抗加化疗后再接受贝伐单抗维持治疗的患者中位PFS为18.2个月与第2组的12.8个月和化疗组的12.0个月相比。1,2这些数据导致FDA于2018年6月批准贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇的使用，其次是贝伐单抗在晚期卵巢癌切除术后的维持治疗。
最后的OS数据最近发表在2019年6月的《临床肿瘤学杂志》上。3在102.9个月的中位随访中，两个研究组均未显示出与对照组相比的生存优势。然而，IV期疾病患者的中位OS为42.8个月，对照组为32.6个月，对照组为34.5个月。在IV期疾病患者中观察到的OS率与在其他研究中观察到的更为有利的III期疾病患者的OS率相当。
此外，BRCA1/2突变不能预测这些患者中的贝伐单抗活性，但对血液样本的分析表明，突变或同源重组缺陷（HRD）对晚期疾病患者有预后价值。RCA突变癌的死亡率为0.62，而非BRCA突变癌或HRD癌的死亡率为0.65。研究人员注意到，bothBRCA1/2突变和HRD的检测在卵巢癌的治疗中是必不可少的。
在对靶向肿瘤学的采访中，Krishnansu S.Tewari，医学博士，加州大学欧文分校妇科肿瘤学系教授和主任，讨论了三期临床试验的结果，研究贝伐单抗在晚期卵巢癌患者术后标准化疗中的应用，以及贝伐单抗在卵巢癌治疗中作用的下一步研究在这个病人群体中调查贝伐单抗的理由？
Tewari：在二十一世纪的第一个十年里，VEGF作为一种重要的治疗靶点出现在许多实体肿瘤中，包括结直肠癌和非均匀非小细胞肺癌，其中作为VEGF单克隆抗体的贝伐单抗获得了标签。我们认为，卵巢癌患者在原发性手术后有大量残留的疾病会[也会受益]，因为肿瘤会分泌相对高水平的血管内皮生长因子；我们认为我们会利用这一点，通过将贝伐单抗与化疗结合作为术后原发性治疗的一部分来针对这些癌症，化疗后继续[贝伐单抗]在第三阶段的病人中复诊。这很重要，尽管它是探索性的，在方案中没有预先规定；它确实与涉及IV期患者的ICON7亚分析相一致，因此有两项研究都证明了IV期患者的相似发现。我认为，对于IV期疾病的患者来说，考虑接受贝伐单抗化疗并作为维持性治疗，如果他们没有被排除。
第三次被排除是brcaa和HRD分析的[重要性]。
靶向肿瘤学：下一步是什么用于妇科癌症的贝伐单抗？
Tewari：正如我所提到的，基于PFS端点，2011年bevacizumab在欧盟和其他非美国国家获得了标签。去年6月，美国食品药品管理局批准贝伐单抗在美国用于本规范的试验。
下一步是我们需要了解更多关于HRD试验的信息；在PRIMA研究中，这是一项PARP抑制剂研究，将niraparibrin[泽朱拉]作为一线维持治疗，研究的主要人群是HRD阳性人群。根据上个月发布的一份新闻稿，这项研究达到了它的主要终点。我们期待着在今年9月即将召开的ESMO会议上看到详细的结果。我们必须看看这说明了什么。
下一步我们还需要确定和阐明抗血管生成治疗在这种疾病中的作用。对于没有突变的患者，应该建议他们接受贝伐单抗作为维持治疗。此外，正在研究组合。我们相信，PAOLA-1的研究也在ESMO进行，这是将贝伐单抗和另一种PARP抑制剂olaparib[Lynparza]结合起来的，后者接受了种系突变或体细胞突变患者的标记。
我们还没有一个有效的贝伐单抗在这种疾病中的预测性生物标记物，所以我们仍然需要继续调查，继续推进这个领域。有研究将贝伐单抗与检查点免疫疗法相结合治疗本病。在铂敏感复发人群中进行的NOVA研究是一项重要的研究。我们是否能在前线复制这些结果，还有待观察。
我认为下一步是评估组合，进一步阐明本病的HRD，并继续寻找生物标记物。尽管这项研究没有显示出生存率的显著改善，但由于患者在进展后存活的时间和无法获得进展后治疗，这一空间的OS终点通常是模糊的。PFS是一个重要的临床终点，尤其是当它与其他证明有益和[改善]生活质量的措施相结合时。
参考文献：
FDA批准Genentech；阿伐他汀（贝伐单抗）联合化疗治疗晚期卵巢癌患者。基因泰克。2018年6月13日出版。https://bit.ly/2JQiUIv。2019年8月15日访问。Burger RA、Brady MF、Bookman MA等。贝伐单抗在卵巢癌初级治疗中的应用。英国医学杂志。2011；365（26）：2473-83。doi:10.1056/NEJMoa1104390。Tewari KS、Burger RA、Enserro D等。贝伐单抗用于卵巢癌初级治疗的随机试验的最终综合分析[在线发表于2019年6月19日]。临床肿瘤学杂志：10.1200/JCO.19.01009
