在夏洛特血浆细胞疾病大会上发表演讲后,医学博士Cesar Rodriguez Valdes在接受靶向肿瘤学采访时解释了小分子如何融入骨髓瘤治疗,并指出了正在进行的研究,显示了未来下一类小分子的前景. .
Rodriguez Valdes,医学博士
Rodriguez Valdes,医学博士
小分子对于治疗骨髓瘤患者的肿瘤学家来说并不是新鲜事,因为它们自1960年代以来就存在于太空中,新的小分子种类正在出现,为骨髓瘤患者提供更好的反应和生活质量。
既然研究已经建立了许多新的小分子,如selinexor(Xpovio)和melfuffen,下一步将是将它们与其他疗法结合以获得最佳结果。Cesar Rodriguez Valdes医学博士说,单靠小分子不太可能使病人完全缓解。然而,当与免疫疗法、疫苗或嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法相结合时,肿瘤学家可能会在他们的病人身上看到持久的反应。
在夏洛特血浆细胞疾病大会上发表演讲后接受了目标肿瘤学的采访,血液学和肿瘤学助理教授、维克森林医学院骨髓瘤项目主任瓦尔德斯解释了小分子适合骨髓瘤治疗,并注意到正在进行的研究,显示了未来下一类小分子的前景。
靶向肿瘤学:你能提供你的介绍的概述吗
”
Valdes:我的演讲集中在小分子的方向上。我涵盖了所有正在研究的东西。我讨论了一些已建立的治疗类别,如蛋白酶抑制剂、烷基化物、免疫调节剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,它们正在研制中。
[我也谈到了]新的类别,特别是核出口抑制剂,这是一种已被批准用于骨髓瘤的新药物类别。然后,我谈到了热休克蛋白、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),以及我们在探索骨髓瘤中其他小分子方面的进展。
靶向肿瘤学:随着新的小分子的出现,它们如何适应骨髓瘤的研究范式
”
Valdes:小分子是一种治疗骨髓瘤的药物,自20世纪60年代以来就已存在,其中最新的一种是selinexor(Xpovio),它被认为是第一种用于骨髓瘤的小分子,就在上个月被批准。
所有用于骨髓瘤的治疗方法,其中大多数不是免疫治疗的都被认为是小分子。
在过去20年里,我们在可供治疗的方面有了很大的进展。[自从20年前我们只有一些治疗选择以来,出现了一个全新的类别和新一代的药物,我们可以使用]。它们更有效,并转化为骨髓瘤患者更好的生活质量和总体生存率。
继续,我们仍在探索这些治疗方法,并试图找到新的分子,我们可以使用,将更有效地控制疾病,同时减少[与]这些治疗相关的副作用。希望这能给我们一个更好的控制或治疗疾病的目标。
我们知道小分子不会是唯一能起作用的东西。但是,将小分子疗法与免疫疗法、疫苗或汽车T细胞疗法结合起来可能是我们治疗骨髓瘤的最佳方法。这将是一个团队的努力。这不是一种有效的治疗方法。我认为我们必须有创造力,把我们所知道的和即将到来的结合起来,比如免疫疗法,疫苗,所有这些新的治疗方法,并在它们之间找到一个很好的平衡点,这样我们就能使人们保持缓解状态。
靶向肿瘤:哪些小分子在骨髓瘤患者的治疗环境中最重要
Valdes:我把很多精力放在了我们研究最多的小分子上,其中之一就是甲氟芬。令人惊讶的是,它是一种烷基化剂,类似于美法兰。在这一点上,这似乎已经过时了,但它想卷土重来。[我还谈到]烷基化物的新衍生物,并将它们与HDAC抑制剂或只是melfalan本身的不同变体结合起来。我还谈到了TKIs和伊布替尼(Imbruvica)的出现,例如,在临床试验中,以及这些因素如何与骨髓瘤有关。
现在有来自医学博士Paul Richardson的关于将伊布替尼作为单一药物使用的数据,这显示出了有希望的结果,这些结果导致了伊布替尼的结合与利奈度胺(Revlimid)和地塞米松或百日咳(Perjeta)和地塞米松等其他已确定的药物。这些研究正在进行中,不幸的是,我们还没有数据。希望明年我们会有一些初步的数据,以便我们确定是否应该更认真地关注这个问题。
我还谈到了BCL-2抑制剂,以及venetoclax(Venclexta)是如何被暂时搁置的有希望的药物。[它现在正试图做到这一点]复苏,我讨论了我们如何将这一点融入到管理的环境中。
我谈到了热休克蛋白和Bruton tyrosine kinase(BTK)抑制剂的未来,看看这是朝着什么方向发展的,以及在骨髓瘤中是否有这种治疗的利基。
靶向肿瘤学:你认为BTK抑制剂在这个范例中扮演什么角色?”
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,Valdes:我们知道BTK抑制剂在实体瘤中起作用。骨髓瘤中有一种作用是抑制某些骨髓瘤特异性btk。这是一个显示未来前景的领域。
我们现在正在研究的这些分子不是针对一般骨髓瘤人群的。它是针对那些可能有某些突变、改变或特征的患者的[亚组],这些突变、改变或特征会使他们更敏感或更容易对这种疗法作出[反应]。一般来说,我们将在明年看到更多的东西,希望这将定义什么样的[亚组病人可以受益于这种形式的靶向治疗]。
靶向肿瘤学:对新的小分子类别有什么研究
”
Valdes:现在我们有能力更好地理解骨髓瘤的生物学,我们可以进行基因组测序,这是一个有趣的前景。我们已经能够确定某些突变或靶点,我们可以用来治疗骨髓瘤。一些药物和小分子已经被用于实体瘤,医生非常有经验,但从来没有在骨髓瘤中被探索过,我们现在开始探索它们。我们试图了解这些疗法在骨髓瘤中是否有作用。
[有一些失败和成功,但反复试验都是研究的一部分]。在接下来的一年或二年里,我们将看到许多新的药物类别将在即将召开的会议上提出,并且[我们将看到它们将如何与骨髓瘤相关]。
靶向肿瘤学:目前正在探索与小分子的哪些组合
”
Valdes:目前,有研究将小分子与其他疗法结合起来。这些研究要么有新的药物与已有的药物结合,通常与另一种蛋白酶抑制剂结合,要么与免疫调节剂和类固醇结合。但也有一些正在进行的研究将小分子与疫苗结合起来,特别是在阴燃的骨髓瘤环境中。我们也有兴趣尝试将汽车T细胞疗法与一些小分子结合起来作为维持疗法或提高治疗效果的方法,这样我们就可以持久,持久的效果。[这将阻止我们]处理我们现在免疫治疗的问题,在这个问题上,反应的数量[限制]在一年或一年以上,然后我们开始看到一些失败的治疗。
,所以,希望通过将新的治疗和免疫疗法与小分子结合起来,我们可以实现协同效应并保持所有缓解或反应持续更长时间。
目标肿瘤学:您希望社区肿瘤学家从您关于小分子的演讲中吸取什么
”
Valdes:小分子不是过时的东西。有很多药物正在研制中,其中很多我在演讲中没有时间讨论。很多选择都会出来,希望在未来几年能得到FDA的批准。[这些药物]将使患者得到更多的治疗,希望毒性更小,反应更好。这些疗法可以作为免疫疗法的桥梁,也可以与免疫疗法结合使用