美国食品药品管理局（FDA）批准了阿卡拉布丁单药治疗成人慢性淋巴细胞白血病的突破性治疗方案，该突破性方案是根据2个三期试验的中期分析结果得出的：升高TN和升高.
美国食品药品管理局批准了阿卡布丁（Calquence）单药治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）的突破性疗法名称。1突破性名称是根据2个三期试验的中期分析结果得出的：升高-TN和升高。
“这是这是我们血液学和CLL患者的一个重要的管理里程碑，CLL是一种危及生命的疾病。突破性的治疗名称承认越来越多的证据支持Calquence作为一种高选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，有可能为患者提供一种新的、分化的、无化疗的治疗方案，具有良好的安全性，”执行副总裁JoséBaselga，医学博士，阿斯利康肿瘤研究与开发公司，在一份声明中说：
一个突破性的治疗方案加速了FDA对BTK抑制剂的开发和监管审查。
公司希望在今年晚些时候根据来自ELEVATE-TN和ASCEND试验。
ELEVATE-TN是一个多中心，开放标签III期试验（ACE-CL-007）研究阿霉素和奥比努珠单抗（Gazyva）与奥比努珠单抗/氯霉素或阿霉素联合治疗新诊断CLL患者的疗效（NCT 02475681）。
多中心，开放标签试验：以1:1:1的比例，对535例初治CLL患者进行随机分组。在两个阿卡布丁组中，BTK抑制剂每天两次，每次100mg，直到病情恶化。
阿卡布丁/奥比努珠单抗组的主要终点是无进展生存期（PFS），与独立审查委员会（IRC）评估的氯霉素/奥比努珠单抗组相比。一个关键的次要终点是IRC评估的单药阿卡拉布丁与氯霉素加奥比努珠单抗的PFS。目标反应率（ORR）、下一次治疗的时间和总生存率（OS）是研究的附加次要终点。
最近试验在中期分析中达到了主要终点，与奥比努珠单抗和氯霉素相比，阿卡布霉素和奥比努珠单抗的PFS有统计学意义和临床意义的改善，根据阿斯利康的新闻稿。2
阿卡拉布替尼单药治疗与奥比妥珠单抗联合氯霉素治疗的临床试验结果相比，PFS也有统计学意义和临床意义的改善。
国际多中心，开放标签，三期ASCEND试验研究了单药阿卡拉布替尼与利妥昔单抗（利妥昔单抗）和依地利昔布（Zydelig）或苯达莫司汀在复发或难治性CLL患者中的应用。共有310名患者入选，随机分为1:1，每天两次或两次服用100毫克阿卡布丁或联合用药。
符合入选条件，患者年龄必须≥18岁，心电图表现状态为0-2，在全身治疗前接受≥1次治疗，CD20阳性，活动性疾病至少符合2008年CLL国际研讨会要求治疗的1项标准。接触BTK抑制剂前；研究药物第一次给药后30天内的大手术；重大心血管疾病；药物性肺炎病史需要抗凝或强CYP3A抑制剂是一些排除标准。
上升的主要终点是通过IRC评估的PFS，主要次要终点包括医生评估的PFS，IRC-和医生评估的ORR和反应持续时间，OS，ti我到下一个治疗，病人报告结果。
在中期分析中也达到了PFS改善的主要终点，阿斯利康于5月3日宣布，Calaburtinib单药治疗与利妥昔单抗联合治疗相比，在统计学上显示PFS有显著的临床意义的改善。
，根据IRC在2019年EHA年会上对PFS的评估，与美罗华联合用药组的16.5个月相比，阿卡拉布丁组的PFS没有达到中位数（HR，0.31；95%CI，0.20-0.49；P<0.0001）。4支持阿卡拉布丁单药治疗的患者亚组的PFS效益是一致的。
阿卡拉布丁组IRC评估的ORR为81%（95%CI，74%-87%，而利妥昔单抗/依德利西布或利妥昔单抗/苯达莫司汀组为76%（95%可信区间，68%-82%）（P=0.22）。acalabrutinib组中位DOR未达到，而利妥昔单抗组中位DOR为13.6个月（95%可信区间，11.9-未达到）。
中位随访16.1个月，两个治疗组中位DOR均未达到（HR，0.84；95%可信区间，0.42-1.66；P=.6）。值得注意的是，51%的患者接受利妥昔单抗为主的联合治疗，这些患者有疾病进展，然后交叉接受阿卡拉布丁。
的治疗因不良事件（AEs）而中止，11%的患者在阿卡拉布丁组中观察到；49%的患者接受利妥昔单抗和依地拉利西布，17%的患者接受利妥昔单抗和依地拉利西布利妥昔单抗和苯达莫司汀也因不良反应而停用。利氏转化发生在阿卡拉布丁尼组4例患者和利妥昔单抗治疗组5例患者中。
在阿卡拉布丁尼组94%的患者中观察到至少1种不良事件，在接受依地拉利西布和苯达莫司汀联合治疗的患者中分别观察到99%和80%的不良事件。分别有29%、56%和26%的患者服用阿卡布丁、利妥昔单抗/依地拉利西布和利妥昔单抗/本达莫司汀后出现严重不良反应。阿卡拉布丁组6例和利妥昔单抗治疗组7例报告5级不良事件。
阿卡拉布丁目前已被FDA批准用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。
参考文献：
Calquence授予我们慢性淋巴细胞白血病突破性治疗名称[新闻稿]。肯尼沃思，新泽西州：阿斯利康；2019年8月14日。https://bit.ly/2MfbCja。2019年8月14日访问。Calquence III期ELEVATE-TN试验在先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病的中期分析中达到主要终点[新闻稿]。肯尼沃思，新泽西州：阿斯利康；2019年6月6日。https://bit.ly/32DlDeY。2019年8月14日访问。Calquence III期ASCEND试验在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的中期分析中达到主要终点，并将提前停止[新闻稿]。肯尼沃思，新泽西州：阿斯利康；2019年5月7日。https://bit.ly/2H1bNJY。2019年8月14日访问。Ghia P、Pluta A、Wach M等。研究者在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病中选择阿卡布拉替尼与利妥昔单抗联合依地拉利西布或苯达莫司汀：对第3期ASCEND研究进行预先计划的中期分析的结果。提交时间：2019年欧洲健康协会年会；荷兰阿姆斯特丹；2019年6月13日至16日。摘要LBA2606
