马萨诸塞州总医院多发性骨髓瘤中心主任，医学博士Noopur Raje在接受靶向肿瘤学采访时，谈到了目前治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的选择，以及将决定该领域未来的临床试验数据.
Noopur Raje，MD
Noopur Raje，MD
selinesor（Xpovio）最近获得FDA批准，用于治疗因二期风暴试验结果而复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤的重度预处理患者。该批准适用于已接受至少4种先前治疗的难治性疾病患者，包括至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节药物（IMID），以及抗CD38单克隆抗体。1
风暴研究的基本原理是为多发性骨髓瘤患者不可避免的四种难治状态，以及最终的五种难治状态设计另一种治疗方案。研究人员评估了122名患者，48名为四难治性多发性骨髓瘤，31名为五难治性疾病。这些患者接受了Selinesor和低剂量地塞米松治疗，他们在应答者中的总生存期为9.3个月和11个月以上。2
研究者发现Selinesor和地塞米松在抗CD38难治性的R/R多发性骨髓瘤患者和高危细胞性异常。研究中发现的不良事件被认为是可以控制的。这项研究是首次报道该患者群体的抗肿瘤活性。
根据专家意见，五难治或四难治性多发性骨髓瘤患者的预后很差，使Selinesor的批准成为多发性骨髓瘤治疗的一个重要和令人鼓舞的进展。
在接受马萨诸塞州总医院多发性骨髓瘤中心主任Noopur Raje医学博士的目标肿瘤学采访时，讨论了目前治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的选择，以及将决定该领域未来的临床试验数据。
靶向肿瘤学：复发性多发性骨髓瘤患者有哪些选择
Raje：对于复发性多发性骨髓瘤，我们有很多选择，这取决于它们复发的部位。在复发的情况下，我们有很多不同的批准，多达1到3种治疗方案。同样重要的是要认识到复发的性质以及患者在复发之前接受过什么样的治疗。例如，他们是重新接受来那度胺（Revlimid）的治疗，还是接受了三联疗法？
我认为，目前大多数患者在利奈度胺维持治疗后会复发，因为这是一线多发性骨髓瘤的治疗标准。当他们（确实复发）时，你想从列那利多明转行。大多数1到3行的批准都是基于列那利多明的组合[以及]其他新的东西。这不一定适用于这个病人群体，你想用不同的方法。我认为基于聚甲醛胺（pomalidimide，ponalyst）的组合应该更早使用，我们确实有几种不同的基于聚甲醛胺的组合可用。我们有Pomalidimide和elotuzumab（Empliciti），我们有Pomalidimide和Daratumumumab（Darzalex）-第二阶段已经批准。用伊沙妥昔单抗进行波马立多明的研究已经提交，有望很快得到批准。波马力多米加硼替佐米（Velcade）已经获得批准，目前正在与波马力多米加和伊扎莫布（Ninlaro）合作。另外还有波玛利多明与carfilzomib（Kyprolis）联合应用的II期数据。
根据复发的性质，我们有这些选择。您可以使用单克隆抗体，也可以在这种情况下与蛋白酶体抑制剂一起使用。
靶向肿瘤学：您如何决定这些方案中哪一种最适合复发性多发性骨髓瘤患者
”
Raje：很大程度上取决于复发的性质和复发的侵袭性。是症状性复发，还是生化反应我复发了？如果是生化性复发，你可以使用波玛利多和口服联合治疗。我认为我们也必须考虑患者的偏好。
好消息是我们现在有很多选择。有了这些选择，我们可以根据复发患者出现的
进行一些调整例如，如果患者出现骨骼相关事件，我想在混合物中加入蛋白酶体抑制剂。如果你有高风险的疾病，我想用蛋白酶体抑制剂或者单克隆抗体。如果你有肾功能衰竭，那你就选一个对另一个。这些都是[医生]必须考虑的问题。
肿瘤靶向治疗：这类患者面临的最大挑战是什么
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，Raje：骨髓瘤是一种非常异质的疾病，它不是万能的。好消息是我们有很多选择，但是有了这些选择，提供者和患者都很难做出决定。这就是我认为将患者推荐给大容量中心的原因，至少是为了征求意见，因为从事这项工作的人通常对在特定情况下什么样的中心最有效有更好的认识。
所以，虽然这是一个机会，但也是一个挑战，因为有时在选择正确的疗法。而且，我认为从骨髓瘤专家那里获得二次输入可能会有所不同。
这个领域的另一个挑战是，尽管我们有很多治疗选择，这取决于复发的性质，患者的表现状态必须足够，以便他们能够忍受治疗。这通常适用于早期复发，如第二、第三和第四次。
如果你看一下的话，我们现在有8或9种治疗方法供患者使用，大多数是在学术中心。不过，如果你看看社区的数据，患者在第二次和第三次复发后所接受的治疗会有很大的下降。我认为这与患者的合并症有很大关系。治疗疲劳[正在阻止]病人在[第二次或第三次复发]后寻求治疗。我认为这是一个挑战，我们需要能够接触到社区，教育患者他们有哪些选择可以减轻他们疾病的一些症状。
有针对性的肿瘤学：你会给社区肿瘤学家什么建议，特别是关于治疗这个病人群体的建议
”
Raje：最好的建议是与您所在地区的专家密切合作。我们在这个领域有很多令人兴奋的选择，它们都是在临床试验的背景下进行的，所以它们在社区环境中是不可用的。但是，这些选择对于长期的疾病控制具有实际的潜力。我们在第七和第八行治疗中发现了微小残留病（MRD）阴性疾病，这在几年前是闻所未闻的。有很多潜力。
社区肿瘤学家很早就推荐这些患者，并与专家合作是很重要的，因为整个骨髓瘤领域都非常繁忙。这是一个很好的问题，但它也可能会混淆提供者和患者。因此，拥有这方面的专业知识将[导致]两者的最佳结果。
靶向肿瘤学：有没有发现对骨髓瘤特别有希望的新研究
Raje：每次你看骨髓瘤的时候都会发现一些新的情况。在复发/难治性疾病领域，我们正在研究BCMA靶点，我认为观察BCMA靶点非常有效。因此，有两种不同的策略正在快速获得批准。
一种是汽车T细胞疗法，即使用细胞疗法来针对B-ce在我看来，这就是治愈的定义。
是指
FDA加速批准selinexor治疗多发性骨髓瘤。FDA。2019年7月3日出版。https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-selinesor-multiple-myeloma.多发性骨髓瘤。2019年8月8日访问。查里A，沃格尔DT，迪莫普洛斯马，等。关键风暴研究（第2部分）在五难治性多发性骨髓瘤（MM）中的结果：五难治性MM患者口服Selinesor和小剂量地塞米松的深度持久反应。在：2018年灰烬年会会议记录；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约598摘要
