在对靶向肿瘤学的采访中，Llovet讨论了REACH-2试验的阳性结果，以及其结果是如何形成治疗晚期HCC患者的未来联合疗法的.
Josep M.Llovet，MD
Josep M.Llovet，MD
现在几种单剂酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已在一线和二线环境中作为治疗肝细胞癌（HCC）患者的护理标准根深蒂固，下一轮的研究浪潮正在转变，单一药物将成为过去，根据医学博士Josep M.Llovet的说法，
“现在，我们正在完成一段时间的单一药物[疗法]并进入下一阶段，即联合疗法…。西奈山医学院的医学教授洛维特说：“我认为我们将进入下一个5年，在第一线和第二线，我们将看到特工的组合。”，纽约大学。
其中一个这样的TKI，allovet期望在未来的联合治疗中被探索是ramucirumab（Cyramza），它被FDA批准用于治疗患有甲胎蛋白（AFP）的HCC患者&ge；400 ng/mLin 2019年5月。
该批准是基于第三阶段REACH-2试验（NCT02435433）的结果，该试验是对不成功REACH试验（NCT01140347）的一项后续研究，1该试验表明，与安慰剂相比，在治疗（HCC）和AFP升高患者的二线治疗中，使用拉穆西鲁单抗具有显著的生存效益第二行，符合研究的主要终点。2
2015年，拉姆西鲁单抗加安慰剂作为肝癌患者二线治疗（REACH）的双盲、多中心III期试验显示拉姆西鲁单抗组的总生存率与安慰剂组相比没有显著改善。在REACH-2中，研究人员采用REACH方法，将18岁以上的巴塞罗那HCC临床肝癌（BCLC）B或C期患者随机分为两组，每2周接受一次拉美西鲁（8毫克）或安慰剂加上最佳支持疗法（8毫克）。REACH-2的主要终点是总生存期（OS）；然而，与REACH试验不同，研究者设置了包括无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）在内的次要终点。
研究结果显示，拉美西鲁单抗组的平均OS为8.5个月，安慰剂组为7.3个月（HR，0.710；95%，可信区间0.531-0.949；P=0.0199。
接受拉美西鲁单抗治疗的患者的PFS发生率也高于安慰剂组（2.8个月比1.6个月；HR，0.452；95%CI，0.339-0.603；P<0.0001）。最后的次要终点，ORR，在ramucirumab组中为4.6%，而在安慰剂组中为1.1%，
的数据显示ramucirumab对晚期肝癌患者是有益的，Llovet相信该药物现在将与另一种TKI（一种检查点抑制剂）联合研究，或者在未来的临床试验中使用转化生长因子β抑制剂。
在一次针对肿瘤的采访中，Llovet讨论了REACH-2试验的阳性结果，以及其结果如何形成治疗晚期HCC患者的未来联合疗法。
靶向肿瘤：你能讨论两项关于晚期HCC患者的拉美西鲁和安慰剂的研究吗
”
Llovet：目前，对于晚期肝癌的治疗，我们有5种药物。在第一线，我们有索拉非尼（Nexavar）和伦瓦蒂尼（Lenvima），在第二线，我们有雷戈拉非尼（Stivarga）、卡波坦尼（Cabometyx）和拉美西鲁单抗。两个随机对照试验的结果是，
拉美西鲁单抗获得[FDA批准]。第一个随机对照试验是REACH，试验是阴性的，比较所有患者的拉美西鲁和安慰剂。然后，在对AFP高的患者（即侵袭性肿瘤患者）进行亚组分析时，似乎幻觉显示了疗效的信号。因此，该公司设计了一个称为REACH-2的第二次试验。
REACH-2呈阳性，这表明拉姆西鲁单抗具有显著的抗肿瘤作用我们正在完成一段时间的单药[疗法]并进入下一阶段，即联合疗法。别提单身特工了。单药治疗会很奇怪，至少对于传统的一线和二线治疗来说是这样。现在酒吧已经被抬高了，你必须注意好的结果，才能打败目前批准的药物。
我认为我们将进入下一个5年，在这5年里，我们将看到一线和二线药物的组合。
的靶向肿瘤学：有没有关于肝癌的最新研究显示我们；重新朝这个新方向前进？
Llovet：有两个摘要非常有趣。一个是在二线使用培溴利珠单抗和安慰剂的试验。这个摘要很有趣，因为这是我们第一次进行临床阳性研究，因为试验设计是阴性的，从统计学上讲，试验是阴性的，但从临床结果来看，它是阳性的。在第二行，安慰剂组为10.8个月，培溴珠单抗组为13.6个月，相差3个月。这说明我们应该如何设计试验。我们应该保守一点，不要有这么多共同的主要终点，或者通过中期分析削减α。这就是这次审判的结果。尽管如此，FDA仍持有这一批准，因此它在美国的二线市场获得批准，但在欧洲没有。我们要看看彭布罗利珠单抗会怎么样。
第二个摘要是一张海报[看]两种检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的组合。这是一项小型研究，队列研究显示令人兴奋的结果包括50名患者。客观缓解率32%，中位生存期23个月。所以，这是[很好的]数据，我认为我们需要对此进行跟踪。
引用了
1）Zhu AK、Park JO、Ryoo B等。索拉非尼一线治疗后晚期肝癌患者的第二线治疗：随机、双盲、多中心、3期临床试验。柳叶刀肿瘤学。2015年；16（7）：859-870。doi:10.1016/S1470-2045（15）00050-9。2） 朱爱思，康毅，颜丙坤，等。REACH-2：一项随机、双盲、安慰剂对照的第3阶段研究，在一线索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）和基线甲胎蛋白（AFP）升高的患者中，对比安慰剂作为二线治疗。2018年；36（补充；第4003条
