根据一项临床癌症研究分析的结果，基于组织的微卫星不稳定性检测在检测无细胞DNA方面显示出很高的一致性.
Martina Lefterova，MD，PhD
Martina Lefterova，MD，PhD
组织微卫星不稳定性（MSI）检测结果与无细胞DNA（cfDNA）检测结果高度一致，2
结果表明，将MSI检测纳入74个基因板液体活检分析中，Guardant360在约1145个cfDNA样本中显示出高度一致性，这些样本的MSI状态基于标准组织检测。
我们的研究结果表明Guardant360是一种液体活组织检查，可以提供有效的MSI高结果，可用于指导晚期癌症患者的治疗计划，”研究合著者Martina Lefterova，医学博士，Guardant Health实验室主任和医疗主任在新闻稿中说。“MSI检测的加入增加了该分析的实用性，使临床医生能够在靶向治疗之外，将免疫治疗包括在内。”
国家综合癌症网络的临床实践指南推荐MSI作为至少9种恶性肿瘤的生物标记物：食管/食管胃癌，宫颈癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌和胆管癌。
MSI状态通常通过标准组织活检进行检测；然而，由于缺乏活组织，MSI检测在临床实践中未得到充分利用，组织活检固有的侵袭性，以及缺乏常规检测。如果检测到MSI高（MSI-H）状态是接受免疫治疗的一个预测性标记。
目前，彭布罗珠单抗（Keytruda）被批准用于治疗成人和儿童患者，这些患者在先前的治疗后已经进展为不能切除或转移、MSI-H或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤治疗和没有令人满意的替代治疗方案的患者，以及在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康进展后出现MSI-H或dMMR-CRC的患者。
nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的组合也适用于成人和儿童患者的治疗随着氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的进展，MSI-H或dMMR转移性CRC患者≥12年。
发展为泛癌MSI检测面板，研究人员确定了90个相关微卫星位点，包括在Guardant360面板中。利用循环肿瘤DNA-MSI算法，对具有基于组织的MSI检测结果的患者的cfDNA或血浆样本进行评估。以组织为基础的方法包括免疫组化（IHC）、聚合酶链反应（PCR）和下一代测序（NGS），
结果表明，cfDNA-MSI评价具有较高的特异性、准确性和敏感性，检测限为肿瘤含量的0.1%。在949例唯一可评价的患者中，cfDNA检测准确检出87%的MSI-H肿瘤患者，99.5%的微卫星稳定型患者，总准确率为98.4%；阳性预测值为95%。
，cfDNA-MSI与PCR和NGS的一致性显著提高。
研究人员还使用Guardant360对28459例晚期癌症患者的连续样本进行了MSI状态评估。在这一队列中，MSI-H的患病率被评估为16种癌症类型：膀胱癌、乳腺癌、胆管癌、结肠癌、不明原发性癌、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、肺腺癌、未另行规定的肺癌、肺鳞状细胞癌，胰腺癌，前列腺癌，胃腺癌，子宫内膜癌，和“其他”癌症诊断。
在这个队列中，研究者注意到278个样本跨越了具有普遍MSI-H状态的肿瘤：子宫内膜癌、胃癌和CRC。MSI-H在头颈癌、肺癌和膀胱癌中的患病率较低，显示出与现有的基于组织的样本数据相似。
此外，研究者还分析了胃癌患者中MSI-H的活性，这些患者接受了培溴珠单抗（n=15）或nivolumab治疗（n=1）在二期试验中接受化疗后（NCT 02589496）。结果显示，客观有效率为63%（95%CI，36%-84%）。根据RECIST 1.1标准，3名患者完全缓解，7名患者部分缓解（n=7），临床疗效持续。另外3名患者病情稳定，疾病控制率为81%（95%可信区间，54%-95%）。pembrolizumab对MSI高肿瘤患者的组织不可知性批准后，
，许多患者改善预后的一个障碍是对MSI状态的认识和测试，“研究合著者Scott Kopetz，德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠肿瘤医学副教授，博士，医学博士，该研究的合著者，在新闻稿中说。“通过将MSI检测加入非侵入性筛查小组，临床医生可以常规扫描这种预后因素，而无需单独进行检测。”
引用了
Willis J、Lefterova MI、Artyomenko a等。使用基于血浆的基因分型面板验证微卫星不稳定性检测【2019年8月4日印刷前在线发布】。Clin Can Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-1324。液体活检微卫星不稳定性检测结果与组织标本结果高度一致。美国癌症研究协会。2019年8月5日出版。https://bit.ly/2Yqt76A。2019年8月5日访问
