分析发现cfDNA分析是MSI检测的一个可行的选择

根据一项临床癌症研究分析的结果,基于组织的微卫星不稳定性检测在检测无细胞DNA方面显示出很高的一致性.

Martina Lefterova,MD,PhD

Martina Lefterova,MD,PhD

组织微卫星不稳定性(MSI)检测结果与无细胞DNA(cfDNA)检测结果高度一致,2

结果表明,将MSI检测纳入74个基因板液体活检分析中,Guardant360在约1145个cfDNA样本中显示出高度一致性,这些样本的MSI状态基于标准组织检测。

我们的研究结果表明Guardant360是一种液体活组织检查,可以提供有效的MSI高结果,可用于指导晚期癌症患者的治疗计划,”研究合著者Martina Lefterova,医学博士,Guardant Health实验室主任和医疗主任在新闻稿中说。“MSI检测的加入增加了该分析的实用性,使临床医生能够在靶向治疗之外,将免疫治疗包括在内。”

国家综合癌症网络的临床实践指南推荐MSI作为至少9种恶性肿瘤的生物标记物:食管/食管胃癌,宫颈癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌和胆管癌。

MSI状态通常通过标准组织活检进行检测;然而,由于缺乏活组织,MSI检测在临床实践中未得到充分利用,组织活检固有的侵袭性,以及缺乏常规检测。如果检测到MSI高(MSI-H)状态是接受免疫治疗的一个预测性标记。

目前,彭布罗珠单抗(Keytruda)被批准用于治疗成人和儿童患者,这些患者在先前的治疗后已经进展为不能切除或转移、MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤治疗和没有令人满意的替代治疗方案的患者,以及在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康进展后出现MSI-H或dMMR-CRC的患者。

nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的组合也适用于成人和儿童患者的治疗随着氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的进展,MSI-H或dMMR转移性CRC患者≥12年。

发展为泛癌MSI检测面板,研究人员确定了90个相关微卫星位点,包括在Guardant360面板中。利用循环肿瘤DNA-MSI算法,对具有基于组织的MSI检测结果的患者的cfDNA或血浆样本进行评估。以组织为基础的方法包括免疫组化(IHC)、聚合酶链反应(PCR)和下一代测序(NGS),

结果表明,cfDNA-MSI评价具有较高的特异性、准确性和敏感性,检测限为肿瘤含量的0.1%。在949例唯一可评价的患者中,cfDNA检测准确检出87%的MSI-H肿瘤患者,99.5%的微卫星稳定型患者,总准确率为98.4%;阳性预测值为95%。

,cfDNA-MSI与PCR和NGS的一致性显著提高。

研究人员还使用Guardant360对28459例晚期癌症患者的连续样本进行了MSI状态评估。在这一队列中,MSI-H的患病率被评估为16种癌症类型:膀胱癌、乳腺癌、胆管癌、结肠癌、不明原发性癌、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、肺腺癌、未另行规定的肺癌、肺鳞状细胞癌,胰腺癌,前列腺癌,胃腺癌,子宫内膜癌,和“其他”癌症诊断。

在这个队列中,研究者注意到278个样本跨越了具有普遍MSI-H状态的肿瘤:子宫内膜癌、胃癌和CRC。MSI-H在头颈癌、肺癌和膀胱癌中的患病率较低,显示出与现有的基于组织的样本数据相似。

此外,研究者还分析了胃癌患者中MSI-H的活性,这些患者接受了培溴珠单抗(n=15)或nivolumab治疗(n=1)在二期试验中接受化疗后(NCT 02589496)。结果显示,客观有效率为63%(95%CI,36%-84%)。根据RECIST 1.1标准,3名患者完全缓解,7名患者部分缓解(n=7),临床疗效持续。另外3名患者病情稳定,疾病控制率为81%(95%可信区间,54%-95%)。pembrolizumab对MSI高肿瘤患者的组织不可知性批准后,

,许多患者改善预后的一个障碍是对MSI状态的认识和测试,“研究合著者Scott Kopetz,德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠肿瘤医学副教授,博士,医学博士,该研究的合著者,在新闻稿中说。“通过将MSI检测加入非侵入性筛查小组,临床医生可以常规扫描这种预后因素,而无需单独进行检测。”

引用了

Willis J、Lefterova MI、Artyomenko a等。使用基于血浆的基因分型面板验证微卫星不稳定性检测【2019年8月4日印刷前在线发布】。Clin Can Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-1324。液体活检微卫星不稳定性检测结果与组织标本结果高度一致。美国癌症研究协会。2019年8月5日出版。https://bit.ly/2Yqt76A。2019年8月5日访问

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗

黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。