分析发现cfDNA分析是MSI检测的一个可行的选择

根据一项临床癌症研究分析的结果,基于组织的微卫星不稳定性检测在检测无细胞DNA方面显示出很高的一致性.

Martina Lefterova,MD,PhD

Martina Lefterova,MD,PhD

组织微卫星不稳定性(MSI)检测结果与无细胞DNA(cfDNA)检测结果高度一致,2

结果表明,将MSI检测纳入74个基因板液体活检分析中,Guardant360在约1145个cfDNA样本中显示出高度一致性,这些样本的MSI状态基于标准组织检测。

我们的研究结果表明Guardant360是一种液体活组织检查,可以提供有效的MSI高结果,可用于指导晚期癌症患者的治疗计划,”研究合著者Martina Lefterova,医学博士,Guardant Health实验室主任和医疗主任在新闻稿中说。“MSI检测的加入增加了该分析的实用性,使临床医生能够在靶向治疗之外,将免疫治疗包括在内。”

国家综合癌症网络的临床实践指南推荐MSI作为至少9种恶性肿瘤的生物标记物:食管/食管胃癌,宫颈癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌和胆管癌。

MSI状态通常通过标准组织活检进行检测;然而,由于缺乏活组织,MSI检测在临床实践中未得到充分利用,组织活检固有的侵袭性,以及缺乏常规检测。如果检测到MSI高(MSI-H)状态是接受免疫治疗的一个预测性标记。

目前,彭布罗珠单抗(Keytruda)被批准用于治疗成人和儿童患者,这些患者在先前的治疗后已经进展为不能切除或转移、MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤治疗和没有令人满意的替代治疗方案的患者,以及在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康进展后出现MSI-H或dMMR-CRC的患者。

nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的组合也适用于成人和儿童患者的治疗随着氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的进展,MSI-H或dMMR转移性CRC患者≥12年。

发展为泛癌MSI检测面板,研究人员确定了90个相关微卫星位点,包括在Guardant360面板中。利用循环肿瘤DNA-MSI算法,对具有基于组织的MSI检测结果的患者的cfDNA或血浆样本进行评估。以组织为基础的方法包括免疫组化(IHC)、聚合酶链反应(PCR)和下一代测序(NGS),

结果表明,cfDNA-MSI评价具有较高的特异性、准确性和敏感性,检测限为肿瘤含量的0.1%。在949例唯一可评价的患者中,cfDNA检测准确检出87%的MSI-H肿瘤患者,99.5%的微卫星稳定型患者,总准确率为98.4%;阳性预测值为95%。

,cfDNA-MSI与PCR和NGS的一致性显著提高。

研究人员还使用Guardant360对28459例晚期癌症患者的连续样本进行了MSI状态评估。在这一队列中,MSI-H的患病率被评估为16种癌症类型:膀胱癌、乳腺癌、胆管癌、结肠癌、不明原发性癌、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、肺腺癌、未另行规定的肺癌、肺鳞状细胞癌,胰腺癌,前列腺癌,胃腺癌,子宫内膜癌,和“其他”癌症诊断。

在这个队列中,研究者注意到278个样本跨越了具有普遍MSI-H状态的肿瘤:子宫内膜癌、胃癌和CRC。MSI-H在头颈癌、肺癌和膀胱癌中的患病率较低,显示出与现有的基于组织的样本数据相似。

此外,研究者还分析了胃癌患者中MSI-H的活性,这些患者接受了培溴珠单抗(n=15)或nivolumab治疗(n=1)在二期试验中接受化疗后(NCT 02589496)。结果显示,客观有效率为63%(95%CI,36%-84%)。根据RECIST 1.1标准,3名患者完全缓解,7名患者部分缓解(n=7),临床疗效持续。另外3名患者病情稳定,疾病控制率为81%(95%可信区间,54%-95%)。pembrolizumab对MSI高肿瘤患者的组织不可知性批准后,

,许多患者改善预后的一个障碍是对MSI状态的认识和测试,“研究合著者Scott Kopetz,德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠肿瘤医学副教授,博士,医学博士,该研究的合著者,在新闻稿中说。“通过将MSI检测加入非侵入性筛查小组,临床医生可以常规扫描这种预后因素,而无需单独进行检测。”

引用了

Willis J、Lefterova MI、Artyomenko a等。使用基于血浆的基因分型面板验证微卫星不稳定性检测【2019年8月4日印刷前在线发布】。Clin Can Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-1324。液体活检微卫星不稳定性检测结果与组织标本结果高度一致。美国癌症研究协会。2019年8月5日出版。https://bit.ly/2Yqt76A。2019年8月5日访问

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

贝美替尼进医保了么

贝美替尼(Bemartinib)是一种用于治疗癌症的靶向药物,其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。

AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

AURA3研究是一项关键的III期临床试验,评估了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效,尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。

奥拉帕尼(Olaparib)对卵巢癌的效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效,特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。