FDA已经批准优先审查阿维普汀作为PDGFRA外显子18-突变胃肠道间质瘤成人患者治疗的新药申请，无论先前的治疗方法如何，并且在GIST的第四行设置中.
Andy Boral，医学博士，博士
Andy Boral，医学博士，博士
美国食品药品管理局（FDA）已经优先审查了阿维菌素作为PDgfraexon 18突变型胃肠道间质瘤（GIST）成年患者治疗的新药申请（NDA），无论之前的治疗如何，而在《处方药使用费法》第四行的GIST.1
中，FDA已将行动日期定为2020年2月14日，以决定是否批准国家药品监督管理局的批准。
“pdgfraexon 18突变GIST和第四行GIST患者需要新的治疗方案，以解决“疾病的潜在驱动因素，”开发试剂盒和PDGFRA抑制剂的Blueprint Medicines公司首席医疗官安迪•博拉尔（Andy Boral）博士在一份声明中说FDA接受了我们的优先审查申请，使我们更接近我们向GIST患者提供avapritinib的目标，我们期待在审查过程中与FDA密切合作。
avapritinib最近在进展期GIST患者中显示出显著的临床活性在2019年ASCO年会上提出的第一阶段导航仪试验。2这些发现支持保密协议。
。导航仪试验是一项开放性试验，首次在成人中对患有不能切除的GIST或其他复发或难治性实体瘤的患者进行了阿维菌素的人体研究，包括剂量增加和扩大阶段。试验共纳入237例GIST患者，其中172例有kit突变，62例有pdgfraexon18突变。共有111名患者在第四行或第四行以外的人群中接受治疗。第四行及第四行以外的人群中的
（n=121），患者的年龄中位数为59岁（33-80岁），之前接受过4（3-11岁）的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。在DGFRaexon 18人群（n=43）中，患者的中位年龄为64岁（29-90岁），在TKI前接受的中位年龄为1岁（0-5岁），在第四行设置中，
，客观应答率（ORR）为22.0%（95%CI，14.4%-30.4%），包括1个完全应答（CR）和23个部分应答（PR），其中一个还在等待中。另外，52名患者病情稳定（SD）。中位反应持续时间（DOR）为10.2个月（95%可信区间，7.2不可评价[NE]），中位无进展生存期（PFS）为3.7个月（95%可信区间，3.4-5.6）。
在dgfraexon 18人群中，ORR为86.0%（95%可信区间，72.1%-94.7%），由3个CRs和34个PR组成，1个待定。其他5名患者达到标准差。DOR和PFS均未达到中位数。截止到数据截止，Dgfraexon 18人群中78%的患者仍有反应。
值得注意的是，在5名在一线治疗的pdgfraexon 18突变患者中，ORR为100%。
大多数不良事件（AEs）为1/2级，包括最常见的恶心（64.2%）、疲劳（55.4%）、贫血（50%）、认知障碍（41.2%）、眶周水肿（40.7%）、呕吐（38.2%）、食欲下降（37.7%）、腹泻（37.3%）、流泪增加（32.8%）和外周水肿（30.9%）。3级以上治疗相关不良事件包括贫血（33%）、疲劳（6.4%）、认知功能（3.9%）、血胆红素升高（3.9%）和腹泻（2.9%）。百分之十的患者因不良事件而停止治疗。
FDA先前授予阿维菌素突破性的治疗名称，用于治疗具有aPDGFRAD842V突变的不可切除或转移性GIST的患者。
阿维菌素目前也在开放标签，随机第三阶段航海家试验，正在研究KIT/PDGFRA抑制剂与雷戈拉非尼（Stivarga）对晚期GIST患者在第三或第四行设置（NCT03465722）的比较。这项试验预计将招收460名e之前收到伊马替尼（Gleevec）和1至2个其他TKI。
参考文献
蓝图药物宣布FDA接受阿维普替尼治疗PDGFRA外显子18突变GIST和第四行GIST的新药申请[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥：蓝图医药公司；2019年8月7日。https://bit.ly/2Kn4Ply。访问日期：2019年8月7日。海因里希MC，琼斯RL，冯梅伦M等。avapritinib-in&ge；4L+和PDGFRA外显子18胃肠道间质瘤（GIST）的临床活性。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充15；第11022条）。doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.11022
