新疗法显示了早期治疗KRAS+NSCLC的潜力

在2019年国际肺癌大会上,医学博士Vassiliki Papadimitrakopoulou称,结合KRAS抑制剂AMG 510和其他几种药物的研究,是治疗KRAS突变型非小细胞肺癌的希望时代的开始.

Vassiliki Papadimitrakopoulou,医学博士

Vassiliki Papadimitrakopoulou,医学博士

研究结合KRAS抑制剂AMG 510和其他几种疗法是治疗KRAS突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的希望时代的开始,医学博士Vassiliki Papadimitrakopoulou说,在2019年的国际肺癌大会上,

“讨论KRAS在几年前不是一个非常令人兴奋的任务,但今年是一个非常令人兴奋的任务,因为我们在inKRAS方面取得了很多进展,”胸内科肿瘤科科长帕帕季米特拉科普卢说,德克萨斯大学安德森癌症中心我们非常非常兴奋的是,临床试验中的直接KRASG12Cinhibitors至少在早期数据中显示出显著的活性。

的第一类KRASG12Cinhibitor AMG 510的发现在2019年ASCO年会上提出,显示预处理KRAS+NSCLC有50%的应答率。研究纳入35例kras突变实体瘤患者,包括14例NSCLC、19例大肠癌和2例阑尾癌。总的来说,在2019年4月4日数据截止时,10名非小细胞肺癌患者可评估。在10名可评估的非小细胞肺癌患者中,

有5名患者有部分反应,其中4名患者得到确认。在分析中,那些有反应的人继续得到AMG 510。除此之外,AMG 510的耐受性也相当好,没有4级治疗相关的不良事件,没有剂量限制性毒性,也没有严重的治疗相关的不良事件。

对SHP2的抑制潜力

“这是一个好消息…这些都是非常重要和开创性的数据,“即使病人很少,”帕帕季米特拉科普卢说我们将需要处理krasmutation的其他亚群,而且我们还需要在数据引导我们和我们用直接抑制剂治疗患者时进行创造性思考。“随着有效治疗的潜力即将显现,其他临床研究重新燃起了为kras阳性NSCLC患者寻找药物的希望。目前正在研究的一个关键目标SHP2位于RAS-RAF-MEK信号级联中较高的位置,允许潜在的更广泛的活动。在临床前研究中,SHP2抑制有助于防止对MEK抑制剂的适应性抵抗。此外,SPH2抑制、抗肿瘤免疫和PD-1抑制也存在潜在的协同作用。

目前临床试验中的两种主要SHP2抑制剂是革命药物公司的RMC-4630和诺华公司生产的TNO155。目前,这两种药物都作为单一疗法(RMC-4630,NCT03634982;TNO155,NCT03114319)在剂量发现研究中。

此外,一期/二期研究正在探索RMC-4630与MEK抑制剂二甲氧基钴(Cotellic)联合应用于有inKRAS,BRAF,orNF1畸变的实体瘤患者(NCt0398115)。一项Ib期研究正在观察TNO155与PD-1抑制剂spartalizumab或CDK4/6抑制剂ribociclib联合治疗遗传性晚期恶性肿瘤。另一项尚未开始的研究将着眼于TNO155与Mirati Therapeutics的KRAS G12C抑制剂MRTX849的结合,后者也作为单一药物进行检查。

在联合

中探索的MEK抑制“可能需要联合治疗,”Papadimitrakopoulou说与SHP2抑制剂联合治疗可以提高MEK抑制剂的疗效,也可能提高直接KRAS抑制剂的疗效。到目前为止,一种新的MEK抑制剂组合也开始出现forKRAS突变体NSCLC,在临床前研究中有潜在协同作用的早期迹象。一些最有前途的潜在组合是寻找具有MEK抑制剂和CDK4/6抑制的双靶向治疗组合,以及MEK和免疫检查点抑制的组合。

中的MEK在许多临床试验中,对KRAS突变肺癌患者正在检查抑制物比尼霉素(Mektovi),包括研究该药物与化疗(NCT 02185690,NCT 02964689)和帕泊昔单抗(NCT 03170206)的联合应用。

值得注意的是,许多研究也在观察免疫治疗的联胺米尼,包括一项Ib/II期研究,检查该药物加上PD-L1抑制剂阿维鲁单抗(Bavencio)与或不加PARP抑制剂talazoparib(Talzenna)的RAS突变实体瘤患者(NCT 03637491)。在Ib/II期IM-BATTLE-2试验(NCT 03225 664)中,MEK抑制剂曲美替尼(Mekinist)也正在与PD-1抑制剂彭布罗利珠单抗(Keytruda)一起进行检测。“针对下游效应器的”

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“可能能够诱导衰老表型,从而招募免疫应答,”Papadimitrakopoulou说MEK抑制剂和抗PD-1仍在研究中,在我看来,陪审团仍然没有定论。br/>

参考文献

Fakih M,O’Neil B,Price TJ等。评价新型小分子KRASG12C抑制剂AMG 510治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和疗效的第一阶段研究。临床肿瘤学杂志。2019年;37(补充;第3003条)。“

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达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。