靶向治疗药物劳拉替尼(Lorlatinib)医治晚期内转性淋巴肿瘤蛋白激酶呈阳性非小细胞肝癌患者的疗效及ALK抗药性突变科学研究,目地:劳拉替尼是一种强力、脑渗入的第三代间转性淋巴肿瘤蛋白激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)/ROS1酪氨酸激酶缓聚剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI),在末期ALK呈阳性非小细胞肺癌患者(包含以往ALK TKI医治不成功的患者)中具备不错的疗效。与劳拉替尼疗效有关的分子结构要素现阶段并未确立,但临床前研究数据信息提醒针对以往接纳过医治的患者,ALK抗药性突变可能是劳拉替尼的疗效生物标志物。
患者和方式 :从申请注册的
劳拉替尼II期科学研究中搜集198例ALK呈阳性非小细胞肺癌患者的基准线血浆及恶性肿瘤机构标本采集。根据Guardant 360检验血浆DNA得到ALK突变状况。应用ALK突变专用型二代测序方式 检验恶性肿瘤机构DNA。依据ALK突变情况剖析客观缓解率、不断减轻時间和无进度存活期(progression-freesurvival, PFS)。
結果:大概1/4患者在血浆或机构基因分型中检验到ALK突变。对
克唑替尼抗药性的患者,不管血浆或机构基因分型是不是检验到ALK突变,
劳拉替尼对二者的疗效类似。而在历经一种或多种多样二代ALK TKI医治不成功的患者中,ALK突变群体具备高些的客观缓解率(血浆,62%vs 32%;机构,69% vs 27%)。根据血浆基因分型检验結果的患者中,ALK突变阳性和阴性群体具备类似的PFS(负相关PFS,7.3个月 vs 5.五个月;风险比,0.81);而根据机构基因分型检验結果的患者中,ALK突变呈阳性患者具备更长的PFS(负相关PFS,11.0个月vs 5.4个月;风险比,0.47)。
结果:在历经不止一次二代ALK TKI医治不成功的患者中,ALK突变呈阳性群体较呈阴性群体接纳劳拉替尼后疗效更强。在二代TKI医治不成功后,恶性肿瘤ALK遗传基因突变检验可明确什么患者更有可能从劳拉替尼医治中获利。