纳武单抗(Nivolumab) vs索拉非尼用于末期肝癌一线治疗的临床研究，它是一项在末期肝癌中，将纳武利尤替尼（nivolumab/O药）与索拉非尼用于一线治疗、头死对头较为的3期临床研究（CheckMate 459）。在今年的6月份，BMS 早已公布了这一研究的結果是呈阴性的。在在今年的的ESMO大会上，研究結果被第一次详细发布了出去。工业界的盆友把ppt发送给了我，因为我还有机会把数据信息不断看过几次。CheckMate 459 研究是 PD-1 抗原用于末期肝癌一线治疗的第一个探寻，而 KEYNOTE-240 研究则是将 PD-1 抗原 （帕姆替尼/K药）用于末期肝癌二线治疗的第一个探寻。缺憾的是，这两个研究中，2个大牌明星的 PD-1 抗原都都表明出了一定的功效，HR也在0.8上下，可是也没有做到应用统计学上的差别，这都宣布了 PD-1 抗原独立用于末期肝癌的一线或是二线治疗，不太可行。
返回 CheckMate 459研究，尽管这一研究在应用统计学上沒有做到关键研究终点站，但結果不可以算得上彻底呈阴性的。客观性地讲，O药或是表明出了一定的治疗功效，而且安全系数很好。此项研究入组病人迅速，从2016年1月逐渐，一年半的時间就完成了 743 例病人的入组。入组病人依照 1:1 的占比任意接纳O药静脉滴注或索拉非尼内服。
这儿是一些关键发觉与我有兴趣的点：关键终点站层面，
纳武单抗和索拉非尼组的负相关 OS 分别是 16.4 和 14.7 月，HR = 0.85，P = 0.0752。生存曲线上，O药表明出了一定的存活优点，但确实不显著。索拉非尼组的病人负相关 OS 第一次做到了 14.7 月，这儿应当最超出了研究者的预估，由于在历史上，索拉非尼最多也仅有 12.3 月（[REFLECT 研究](https://www.whyes.org/2018/1526)），远远地超出 SHARP 研究中的 10.7 月。相较为 SHARP 研究时的十年前，现阶段的末期肝癌病人的药品治疗的管理方法早已健全了许多，进度后的治疗早已拥有许多挑选，接纳索拉非尼一线治疗的末期肝癌患者的存活期也理所当然会提升许多。
肿瘤干细胞的PD-L1的表述好像与愈后有关。虽然肿瘤干细胞 PD-L1 >= 1% 的病人仅有不上20%，但从生存曲线看，好像呈阳性的患者获利大量，虽然HR区别并不大，各自为0.8和0.84。
分层次剖析中，亚洲地区病人获利好像多一些，HR = 0.74，非亚洲地区病人的 HR = 0.92。这跟索拉非尼只用的結果相对性一致，亚洲地区病人对索拉非尼获利相对性较少。此外，AFP >= 200 的病人好像获利许多，HR = 0.69，可信区间 0.53－0.89。除此之外，慢性乙型肝炎有关肝癌、癌栓的病人获利好像多一些。不清楚企业是否有兴趣爱好在这种亚组的病人中再开一个类似的研究，做进一步的探寻。
纳武单抗组的 ORR = 15%，这跟 Checkmate 040 双臂研究的結果一致；索拉非尼组 ORR = 7%，这也跟历史记录类似。可是在 PFS 层面2组类似，这一点很遗憾。或许，O药会争得到一些减轻的病人，可是这些进度较为快的病人，也于事无补。
进度后的治疗很有可能进一步稀释液了O药的功效。索拉非尼组比O药组进度后的治疗挑选大量（46% vs 38%），尤其是接纳免疫力治疗的占比高些（20% vs 2%），这种都很有可能会稀释液掉O药的功效。此外，
纳武单抗的高客观缓解率的优点沒有被充足运用，由于没能见到O药组是大量的病人转换以后接纳部分治疗或手术治疗摘除这种潜在性根治术的治疗。不清楚是否由于欧洲地区对根治术治疗不足积极主动，或是研究者多不是动手术或部分治疗的纯内科主任的缘故。
可以说本研究是又一个被 2 期研究给欺诈的 3 期研究，2 期研究中，接纳 O药治疗的病人的 负相关 OS 的数据信息好得不足真正（一线治疗的 mOS 28.6 月，二线治疗也是有 15.6月），而该项研究中，一线治疗也仅有 16.4 月。另一方面，研究设计方案时也很有可能小看了索拉非尼的功效。对研究药品功效的虚高及其对对照实验活力药品功效的小看，造成 了设计方案时过度贪婪，最终酿制了呈阴性的結果。自然，做为事后诸葛亮谁都是会。
展望：虽然一些亚组表明出一定的功效，但制药厂在这种亚组层面做进一步探寻的主动性好像不高，而且，这2年中，免疫力治疗 抗血管生成治疗在末期肝癌层面的探寻如日华鑫，再做一样的单药研究可能试验者募资不容易再那么顺利了。并且，从现阶段已经进行的临床研究看，BMS 好像都没有很积极主动去找一个抗血管生成药品去跟 O药协同。
O药在肝癌行业的探寻倒仍在再次，现阶段手术后輔助治疗的临床研究（Checkmate 9DX）已经进行。但由于在中国又被 CRO 企业给坑了一把，也不知道这一研究如今进度得怎么样了。从该项研究中的生活品质得分看来，
纳武单抗治疗病人的生活品质全方位超出索拉非尼，表明出了很好的药品治疗耐受力，PD-1 抗原不容置疑是手术后輔助治疗是再适合但是的挑选了。
