随着5种酪氨酸激酶抑制剂被批准用于治疗肝细胞癌患者，下一步的研究将集中于确定这些药物的适当序列.
Ghassan Abou Alfa，MD
Ghassan Abou Alfa，MD
，含4种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），批准用于治疗肝细胞癌（HCC）患者，Ghassan Abou Alfa说，下一步研究的重点是确定这些药物的适当序列。
“TKIs是首选治疗方案，但在这种情况下，唯一适用于一线治疗的TKIs是lenvatinib和sorafenib。”，MD.“选择可能优先于特定的医生和患者。”
索拉非尼（Nexavar）和lenvatinib（Lenvima）是仅有的两种FDA批准的用于肝癌一线治疗的TKIs。在非劣效性反映试验中，lenvatinib与sorafenib的中位OS分别为13.6个月和12.3个月（HR，0.92；95%CI，0.79-1.06），与sorafenib相比，lenvatinib也改善了无进展生存率（PFS）。这些数据表明，这两种TKI都是一线治疗方案，适用于安全性不同的HCC患者，手足综合征是索拉非尼和lenvatinib高血压最常见的副作用。
是lenvatinib或sorafenib进展后的二线治疗方案包括TKIs和检查点抑制剂。在二线，医生可以选择雷戈拉非尼（Stivarga）、卡波坦尼（Cabometyx）和拉美西鲁（Cyramza）；在二线，FDA批准的是2种检查点抑制剂，nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）.
Abou Alfa解释说，所有二线tki都是可能的选择，有两个特殊性。雷戈拉非尼只适用于先前接触过索拉非尼且耐受性良好且进展为索拉非尼的患者。尽管甲胎蛋白（AFP）的作用存在争议，但Ramucirumab需要升高的甲胎蛋白（AFP）水平≥400 ng/mL，3
正在进行的临床试验也正在研究结合检查点抑制剂和检查点抑制剂与TKIs的组合，以进一步提高肝癌患者的生存效益。
在接受Abou Alfa的目标肿瘤学采访时，纪念斯隆·凯特林癌症中心的一位肿瘤医生在2019年世界胃肠道癌大会上的演讲基础上，讨论了肝癌中TKIs序列的关键点。他强调了目前的治疗方案以及TKIs在过去几年中在这个领域的作用有多大。
靶向肿瘤学：TKIs在肝癌治疗中的作用是什么
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，Abou Alfa:TKIs在肝癌中发展很快。众所周知，我们从2008年开始使用索拉非尼（sorafenib）1种药物，现在我们有5种属于TKI类别的药物，其中4种在过去3年内获得了FDA的批准。
针对肿瘤学：您今年在World GI上的讨论要点是什么关于阿尔法：每种药物使用背后的生物学和科学论据。同时指出，不论肝癌的病因如何，所有药物都是适用的。不过，看起来，顺序可能很重要，而且它可能更适合某些选择而不是其他选择。例如，雷戈拉非尼被批准的唯一条件是，先前的索拉非尼是可以耐受的，并且病人在这方面取得进展。
靶向肿瘤：你如何在这些药物的排序方面做出决定
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Abou Alfa:但是，TKI的序列仍然需要更好地定义。据报道，两个试验的结果均为阴性，评估一线的nivolumab和二线的pembrolizumab，于是出现了一个更简化的肝癌治疗图，至少目前，nivolumab和pembrolizumab仅适用于基于FDA的二线治疗批准。因此，TKIs是lenvatinib和sorafenib治疗的首选。
靶向肿瘤学：TKIs在当前研究中的作用如何演变？”
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，Abou Alfa：目前主要的研究工作集中在联合治疗上。虽然抗-PD-1在2 nivolumab和pembrolizumab III期临床试验中没有改善生存率，但人们可能想知道添加抗-CTLA-4治疗。我们都在急切地等待喜马拉雅山研究的结果。另一个正在评估的联合方案是抗PD-1和抗PD-L1加上不同的TKIs。
靶向肿瘤学：你如何建议社区肿瘤学家治疗肝癌患者
Abou Alfa：最重要的是，社区肿瘤学家必须确保患者和所爱的人都很清楚疾病的复杂性。强烈建议医生熟悉TKIs在肝癌治疗中的关键作用，并认识到检查点抑制剂的持续研究工作。
引用
Kudo M、Finn RS、Qin S等。Lenvatinib与sorafenib在不可切除肝细胞癌一线治疗中的比较：一项随机3期非劣效性试验。柳叶刀。2018年；391（10126）：1163-1173。doi:10.1016/S0140-6736（18）30207-1。阿布·阿尔法·吉克。幻觉和甲胎蛋白在肝细胞癌中的争议性作用。2019年；20（2）：177-179。doi:10.1016/S1470-2045（19）30009-9。朱爱思，芬恩，加莱，李若维，李小明，库多，拉姆西鲁单抗治疗晚期肝癌：甲胎蛋白的真值，柳叶刀肿瘤学。2019年；20（4）：e191。doi:10.1016/S1470-2045（19）30165-2
