根据对CA209-003试验5年结果的分析，Nivolumab在重度预处理的晚期黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌患者中证明了长期生存的益处.
分析还确定了与生存相关的有利和不利因素，这些因素可以为将来使用nivolumab提供信息.
Suzanne L.Topalian，MD
Suzanne L.Topalian，MD
Nivolumab（Opdivo）根据对CA209-003试验5年结果的分析，在重度预处理的晚期黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示了长期生存益处。分析还确定了与生存率相关的有利和不利因素，这些因素可以为nivolumab的未来应用提供参考。nivolumab治疗的黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）分别为31.8%（95%CI，23.1%-41.5%）、29.4%（95%CI，15.1%-47.5%）和17.1%（95%CI，11.0%-24.7%的患者患有非小细胞肺癌。
“本研究的结果表明，在近期nivolumab随机临床试验的有限随访中报告的生存益处可能会在一些患者中持续很长一段时间，至少持续5年，”该研究的作者，由Suzanne L.Topalian，MD，他们在最近发表于《美国癌症协会肿瘤学》的报告中写道：“估计的5年生存率……超过了常规二线或三线疗法的预期生存率，这些疗法在进行这项试验时对患者有效。”
多中心，剂量递增/剂量扩张I期试验是PD-1/PD-L1拮抗剂的首次多剂量试验。它将晚期癌症患者纳入5个剂量扩展队列：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、结直肠癌（CRC），或去势抵抗前列腺癌（CRPC）。
患者在长达96周的8周周期中，每2周接受不同剂量的nivolumab静脉注射，直至出现进展性疾病、完全反应、不可接受的毒性或撤销同意。
共270例严重预处理的晚期疾病患者被纳入黑色素瘤、肾癌和非小细胞肺癌队列。在黑色素瘤队列中，患者接受0.1、0.3、1.0、3.0或10.0 mg/kg的nivolumab；在肾癌队列中，患者接受1.0或10.0 mg/kg的nivolumab；在非小细胞肺癌队列中，患者接受1.0、3.0或10.0 mg/kg的nivolumab。
在黑色素瘤队列中（n=107），67.3%为男性，中位年龄61岁（29-85岁）。肾细胞癌患者（n=34）中，男性占76.5%，中位年龄58岁（35-74岁）。在非小细胞肺癌队列（n=129）中，61.2%的患者为男性，中位年龄为65岁（38-85岁）。总体而言，3个队列中40.4%的患者接受了3种以上的既往治疗方案。
黑色素瘤队列中的2名患者（1.9%），RCC队列中的1名患者（2.9%），NSCLC队列中没有一名患者获得完全缓解。黑色素瘤组、肾癌组和非小细胞肺癌组的疾病控制率分别为53.3%、70.6%和41.9%，
黑色素瘤组、肾癌组和非小细胞肺癌组的中位反应持续时间分别为22.9个月（95%CI，16.7-31.8）和19.1个月（95%CI，8.4不可估计[NE]）黑色素瘤组和非小细胞肺癌组随访58.3个月和肾癌组随访63.9个月后，中位总生存期（OS）为20.3个月（95%CI，12.5-37.9），肾癌组为22.4个月（95%CI，12.5-48.6），肾癌组为9.9个月（95%CI，12.5-48.6）月（95%可信区间，7.8-12.4）非小细胞肺癌。
黑色素瘤组3年OS率为42.3%，肾癌组为40.1%，非小细胞肺癌组为18.4%。5年时，黑色素瘤组、肾癌组和非小细胞肺癌组的OS发生率分别为34.2%、27.7%和15.6%。鳞状NSCLC患者中，非鳞状NSCLC患者5年生存率为16%，5年生存率为15%，
大多数治疗超过进展期的患者，被定义为在有疾病进展迹象后接受nivolumab治疗≥4周，没有达到预期效果客观反应。43例治疗超过进展期的患者中，23例在进展期后可评估。其中4名患者的肿瘤负荷率降低≥30%，4名患者的肿瘤负荷率降低<30%，13名患者的肿瘤负荷率降低<20%。
“据我们所知，CA209-003研究是任何抗PD-1/PD-L1药物的首次试验，用于进展后的治疗，托帕利安等人在他们的报告中指出，77.8%的患者经历了
治疗相关不良事件（trae），19.6%的患者经历了≥3级trae。报告了三例与治疗相关的死亡，所有NSCLC患者中，
对OS
患者相关因素的分析通过单变量和多变量分析评估与长期生存相关的因素。
本报告为长期生存的早期替代标记物提供了初步证据临床效益。研究作者写道，这些标记物可能对每个患者都有价值，在设计抗PD-1药物未来试验的实施和评估时，通过单变量分析，
的ECOG表现状态为0对≥1与5年OS增加相关（HR，0.53；95%CI，0.40-0.71）。另一方面，生存率降低与骨（HR，1.58；95%CI，1.13-2.20）、肝（HR，1.78；95%CI，1.31-2.41）或内脏转移（HR，1.78；95%CI，1.13-2.79）有关。
通过多变量分析，肝的基线存在（比值比[or]，0.31；95%CI，0.12-0.83）；P=0.02）或骨转移（or，0.31；95%CI，0.10-0.93；P=0.04）均与5年生存率降低独立相关。更大的基线肿瘤负荷与5年生存率呈负相关（P<0.02）。多变量分析显示，ECOG表现状态为0与5年生存率增加相关（或，2.74；95%CI，1.43-5.27；P=0.003）。
通过分析，脑或淋巴结转移的存在与否对长期生存率没有负面影响在3个队列中。然而，未经治疗的脑转移患者被排除在试验范围之外。既往治疗方案的数量（>2vs≤2）对长期生存率也没有统计学上的显著影响。
在ORR和5年OS率之间有显著的相关性。在这三个队列中55名5岁时仍然活着的患者中，74.5%的患者有反应，而5岁时死亡的患者只有11.6%（或，22.3；95%可信区间，10.7-46.5；P<0.001）。
经历任何级别创伤的患者与没有经历创伤的患者相比，其OS值都更长（中位数19.8比5.8），3级以上的患者中位OS为20.3个月（P<0.001）。TRAEs和ORR之间也发现了类似的联系。
在接受nivolumab治疗的患者中也观察到高于未接受nivolumab治疗的患者的平均基线绝对淋巴细胞计数（alc）（1480比1300细胞/μL；P=0.04）。5岁时仍存活的患者也表现出较高的平均基线ALCs（1546对1290细胞/μL；P=0.01）。
参考：
托帕利亚SL，Hodi FS，Brahmer JR等。nivolumab治疗晚期黑色素瘤、肾细胞癌或非小细胞肺癌患者的5年生存率及其相关性[发表于2019年7月25日在线]。JAMA-Oncol.doi:10.1001/jamancol.2019.2187.“
