末期HER2呈阳性乳癌的病人约占全部乳癌病人的20-30%，是具有侵蚀性的一种，进度快、身亡风险性高。尽管末期HER2呈阳性乳癌很恐怖，可是过去十年，早已有很多靶向药物获准用以医治HER2呈阳性乳癌，如曲妥珠单抗Trastuzumab 、帕妥珠单抗Pertuzumab、来那替尼Neratinib和T-DM1。
妥卡替尼(Tucatinib)药品详细介绍
妥卡替尼(Tucatinib)(ONT-380)是一种合理的，可选择性的ATP竞争内服给药的HER2小分子水缓聚剂。针对提纯的HER2酶，妥卡替尼(Tucatinib)具备纳克分子活力，而且在根据体细胞的测量中，HER2对外皮细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)的可选择性约为500倍。相对性于EGFR，它可选择性地抑止蛋白激酶酪氨酸激酶HER2。在HER2过表达的细胞株中，它阻隔HER2以及中下游效用子Akt的繁衍和磷酸化。反过来，在EGFR过表达细胞株中，它弱抑止磷酸化和繁衍，证实妥卡替尼(Tucatinib)很有可能具备阻隔HER2数据信号传输而不容易造成EGFR抑止毒副作用的发展潜力。
妥卡替尼(Tucatinib)协同治疗法实验数据信息
一项名叫HER2CLIMB的国际性实验，在此前用曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1医治的HER2呈阳性肿瘤转移乳癌病人中检测了口服药妥卡替尼(Tucatinib)的治疗效果。该实验全世界全国各地征募了615名病人。任意挑选410名参加者接纳妥卡替尼(Tucatinib)协同曲妥珠单抗和化疗药卡培他滨;对照实验202例病人接纳了曲妥珠单抗，卡培他滨和安慰剂效应医治。
在逐渐医治的一年后，无进度存活率妥卡替尼(Tucatinib)组33%，而对照实验仅为12%。妥卡替尼(Tucatinib)组的2年总存活期为45%，安慰剂效应组仅为27%。在癌症转移至人的大脑的病人中，妥卡替尼组里有25%的病人还活着，逐渐医治一年后病况沒有进度，而对照实验中则所有进度。
在非任意，开放式科学研究的IB期結果中，用妥卡替尼(Tucatinib)加卡培他滨医治的客观缓解率达到83%，接纳妥卡替尼(Tucatinib)加曲妥珠单抗的客观性反映率40%。在接纳全部3种药品协同医治的病人中，客观缓解率61%。妥卡替尼(Tucatinib)仍在脑转移瘤病人主要表现出活力。在对全部组成的探究性剖析中，在具备肺癌脑转移的12名病人(42%)中的5名中观查到脑非特异反映。
妥卡替尼(Tucatinib)副作用
与拉帕替尼和来那替尼一样，妥卡替尼(Tucatinib)是一种内服TKI。殊不知，妥卡替尼(Tucatinib)仅阻隔HER2，与别的对于多种多样蛋白激酶的药品对比，造成 疹子和拉肚子等脱靶效应更少。用以医治末期HER2呈阳性乳癌，它可以在一定水平上操纵副作用的产生。
