液体活检和下一代测序技术在HR+乳腺癌中的应用

在一次有针对性的肿瘤学采访中,Aditya Bardia,MD,MPH讨论了液体活检和NGS在乳腺癌治疗中的当前作用,需要改进的地方,以及显示出良好前景的研究.

Aditya Bardia,MD,MPH

Aditya Bardia,MD,MPH

下一代测序(NGS)和液体活检都是可以告知肿瘤学家关于患者治疗方案的决定,并使决策越来越趋向于精确的医学方法。

和NGS,医生可以更完整地看到病人肿瘤中的变异,而液体活检可以实时给医生提供肿瘤的图像。这两种方法都会影响肿瘤学家在治疗方案之间的决定,从而使决定更适合患者的特定肿瘤特征。在最近由医生教育资源Aditya Bardia,MD,MPH主办的第18届乳腺癌未来国际会议上,

评论道Bardia解释说,这些工具专门用于激素受体(HR)阳性乳腺癌患者。

支持液体活检的最新证据,特别是作为乳腺癌预后工具,来自SOLAR-1试验,哈佛医学院助理教授,马萨诸塞州总医院肿瘤科医生。SOLAR-1试验是一项III期、随机、双盲研究,用阿培利西布加氟维斯特兰特(Faslodex)或安慰剂加氟维斯特兰特对HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者进行PI3K抑制。在一项分析中,用循环肿瘤DNA(ctDNA)检测患者的pik3抗体状态,以确定突变状态下的无进展生存率。分析显示,与未经液体活检的患者(HR,0.80;95%CI,0.39-0.79)相比,经液体活检发现有PIK3改变的患者进展风险降低(HR,0.55;95%CI,0.39-0.79),0.60-1.06)。

这证明了通过液体活检和NGS识别pik3抗体的重要性,以确定患者是否有资格使用类似alpelisib的PI3K抑制剂进行治疗。

展望未来,通过所有形式的活检,医生仍然必须了解如何为了破解哪些突变是驱动因素,哪些是乘客和肿瘤的异质性,以便于治疗决策,巴迪亚指出,

在接受目标肿瘤学采访时,巴迪亚讨论了目前液体活检和NGS在乳腺癌治疗中的作用,需要改进,

靶向肿瘤学:你能谈谈目前液体活检在乳腺癌中的作用吗

Bardia:液体活检实质上是指获取血液中的分子信息。换句话说,从简单的抽血中获取肿瘤状态的信息。从液体活组织检查中获得的信息可以从观察循环肿瘤细胞和循环肿瘤细胞(CTC)中的雌激素或HER2受体到观察血液中与癌症相关的分子片段,如ctDNA,识别癌细胞特有的、正常细胞中不存在的特异性突变。最后,你还可以看到血液中的其他碎片,比如外体,它们是肿瘤细胞的碎片,可以提供对癌细胞内分子机制的深入了解。

液体活检领域已经从循环肿瘤细胞发展到循环肿瘤DNA,现在人们对循环外体有了很大的兴趣。

靶向肿瘤学:如何液体活检能改善乳腺癌的临床实践吗?

Bardia:液体活检的价值是[它提供给医生的信息]可以影响决策。过去,液体活检的价值在于观察CTCs,多项研究表明,血液中CTCs的存在是一个不良的预后标志。CTCs的存在与co的预后不良相关具有不同基因分型平台的PSIE。现在它已经转移到液体活检,在那里你基本上可以得到相同的信息,但是,它对病人更方便。液体活检比组织活检的另一个优点是你可以看到肿瘤的当前快照。你不是在看5年或10年前收集的肿瘤档案。从那时起肿瘤可能已经改变了,但是,如果你做一个液体活检,观察当时肿瘤的状况,与过去相比[你将对肿瘤有目前的看法]。

靶向肿瘤学:在这个病人群体中使用NGS,肿瘤学家仍然面临哪些挑战

Bardia:NGS面临的挑战是,如果存在多个突变,则识别乘客突变和驾驶员突变,并在做出治疗决定之前了解肿瘤的复杂性。作为临床医生,我们喜欢答案是黑色或白色。但如果你有很多信息,你如何综合这些信息来推动临床决策?这些[挑战]导致了分子肿瘤委员会,包括肿瘤学家、病理学家、遗传学家在内的多学科专家讨论了与单个分子基因分型报告相关的细微差别,并为单个患者推荐了潜在的治疗选择。

靶向肿瘤学:在您看来,肿瘤董事会是克服NGS挑战的最佳策略吗?

Bardia:肿瘤是复杂的,在做出治疗决定之前了解其复杂性是很重要的。[这可能是通过]一个分子肿瘤委员会,一个专家组的讨论,或者发展精确医学领域的专业知识。我认为,在决定对转移性疾病患者进行治疗之前,了解各种注意事项是很重要的。

靶向肿瘤学:在您看来,展望乳腺癌的未来,这些工具将如何发展以改善患者的预后

我认为PI3K抑制剂对pik3ca突变型乳腺癌的批准,是激素受体阳性乳腺癌中最常见的突变,只是一个开始。这是精确治疗乳腺癌的开始,随着我们有更多的治疗方法,随着我们的技术越来越好,我们将看到越来越多的精确药物以癌基因驱动因子为靶点,提高癌症个体的疗效/毒性指数这些数据将有可能提供关于肿瘤进化的信息。如果你能很好地理解这一点,你可以使用针对这一点的治疗,这可能会导致改善的结果。

参考:

Juric D,Ciruelos E,Rubovszky G,et al。Alpelisib+fulvestrant治疗晚期乳腺癌:来自三期SOLAR-1试验的亚组分析。出席:2018圣安东尼奥乳腺癌研讨会;2018年12月4-8日;德克萨斯州圣安东尼奥。摘要GS3-08。“

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