TAS-102的批准得到了欧洲药品管理局人类用药物产品委员会的支持，该委员会用于治疗成人转移性胃癌患者，包括胃食管交界处腺癌，这些患者之前接受过至少两种针对晚期疾病的全身治疗方案.
Josep Tabernero，MD，PhD
Josep Tabernero，MD，PhD
批准TAS-102（trifluridine/tipiracil；Lonsurf）治疗成人转移性胃癌，包括胃癌胃食管交界处（GEJ），在那些先前接受过至少2种晚期疾病全身治疗方案的患者中，
CHMP的积极观点是基于III期TAGS试验，在该试验中，与安慰剂相比，TAS-102在重度预处理的胃或GEJ患者中降低了31%的死亡风险癌症。TAGS试验还显示了无进展生存率（PFS）和疾病控制方面的改善，并证明了可预测和可管理的安全性。
欧盟委员会现在必须对申请做出最终决定。
“CHMP对Lonsurf的肯定意见是非常受欢迎的；转移性胃癌患者几乎没有治疗选择，因此最重要的是提供新的治疗方法。“第三阶段试验标签表明，Lonsurf对这些患者有效且可耐受，给患者宝贵的生命月，”标签研究者Josep Tabernero，医学博士，Vall d’Hebron大学医院肿瘤内科主任，巴塞罗那，Vall d’Hebron肿瘤研究所所长，
这项全球三期TAGS双盲研究纳入了507例组织学确诊的、不可切除的转移性胃癌/GEJ患者，其中接受2种以上化疗方案的患者的ECOG表现为0或1。患者被随机分为2:1接受TAS-102（35 mg/m2，每天两次，每次28天周期的第1至5天和第8至12天）或安慰剂加上最佳支持治疗，并治疗至进展、不耐受或患者停药。
原发癌部位为胃71%，GEJ为29%。55%的患者有3个以上的转移灶。63%的患者曾接受过3次以上的治疗，44%的患者曾接受过胃切除术。超过90%的患者曾接受过铂、氟吡啶和紫杉烷治疗。每只手臂中约有三分之一的患者有早发性幻觉，
中位OS，主要终点，分配给TAS-102的患者为5.7个月，而随机分配给安慰剂的患者为3.6个月。与安慰剂相比，TAS-102组中位OS的2.1个月改善转化为0.69的死亡危险比（P=.0003）。TAS-102组的12个月OS率为21%，安慰剂组为13%，
的多变量分析显示以下因素是OS的预后因素（P<0.05）：1个（vs 0），2个既往治疗方案（vs 33），年龄<65岁（vs≥65岁），1个或2个转移部位（vs 3），和阴性的HER2状态（vs阳性或不确定）。调整这些因素后，TAS-102的治疗效果保持不变（HR，0.69；95%可信区间，0.56-0.85）。
中位PFS（次要终点）与安慰剂相比也有显著改善（2.0对1.8个月；HR，0.57；P<0.0001）。6个月PFS发生率分别为15%和6%。当根据年龄、地区、种族、心电图表现状态、原发部位、转移部位的数目以及先前用雷米西鲁单抗治疗等因素进行分组评估时，TAS-102的PFS优势得以维持。
TAS-102的客观有效率为4%，而安慰剂为2%。积极治疗组有完全缓解1例，部分缓解12例，稳定期115例，疾病控制率44%。安慰剂组疾病控制率为14%（0cr，3prs，18例SD）。两组间疾病控制率的绝对差异为30%（P<0.0001）与安慰剂组相比，TAS-102组ECOG表现状态恶化至2（次要终点）的时间更长（中位数，4.3个月vs 2.3个月；HR，0.69；
等级≥3级的任何原因的不良事件（AEs）发生在TAS-102组患者中的80%，而安慰剂组患者中的58%。TAS-102与任何级别的治疗相关不良事件相关（81%对57%）。每组死亡1例。6名（2%）接受TAS-102治疗的患者出现任何原因的3级以上发热性中性粒细胞减少。58%的TAS-102组患者需要进行
剂量调整（剂量延迟或减少）以控制不良事件。13%的患者因不良反应而不得不停止治疗。在16%的患者中，G-CSF治疗是必要的。导致给药改变的最常见不良事件是中性粒细胞减少和/或中性粒细胞计数下降（37%）、贫血和/或血红蛋白水平下降（9%）和白细胞减少和/或白细胞计数下降（6%）。
TAS-102先前在欧盟批准用于治疗结直肠癌（CRC）患者。在美国，TAS-102已经批准了CRC和胃癌/GEJ的适应症。
的参考文献：
Arkenau H-T，Tabernero J，Shitara K等。TAGS：对难治性转移性胃癌患者进行三期、随机、双盲的三氟尿苷/替吡拉西（TAS-102）与安慰剂对照研究。会议地点：2018年ESMO大会；2018年10月19-23日；德国慕尼黑。LBA25.“
