Dostarlimab（TSR-042）是一种研究性抗PD-1疗法，根据I/II期石榴石研究的结果，在微卫星不稳定性高和微卫星稳定的晚期或复发子宫内膜癌患者亚组中显示出持久的反应.
Ana Oaknin，MD
Ana Oaknin，MD
Dostarlimab（TSR-042）是一种研究性抗PD-1疗法，根据I/II期的结果，在微卫星不稳定性高（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）晚期或复发性子宫内膜癌患者亚组中显示了持久的反应石榴石研究。
研究结果表明，在一般患者群体中，用剂量限制性药物（TSR-042）治疗可导致29.6%的总有效率（ORR）。MSI-H肿瘤亚组的ORR更高，为48.8%，MSS肿瘤亚组为20.3%。此外，在整个研究人群中，疾病控制率为52.8%，MSI-H肿瘤患者为63.4%，MSS肿瘤患者为46.8%，
在10个月的中位随访中，抗体应答的中位持续时间未达到。在整个人群中，89%的患者持续治疗时间超过6个月，49%的患者持续治疗时间超过1年。
考虑到我们观察到的惊人结果，有一项三期试验将分析一线晚期或复发子宫内膜癌患者的剂量限制活性，这项研究的主要作者，医学博士安娜·奥克宁说，
在接受目标肿瘤学的采访时，奥克宁同时也是瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤科妇科肿瘤科主任、高级肿瘤学家和主治医师，提供了对石榴石试验的含义和dostarlimab在该领域的前景的洞察。
靶向肿瘤学：您能讨论石榴石试验和本研究的主要收获吗
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Oaknin：石榴石试验是一个进行得很好的I/II阶段试验。这是分析晚期或复发子宫内膜癌患者抗PD-1治疗作用的最大试验。在这项试验中，dostarlimab在所有患者中都显示出有临床意义的应答率，而不管MSI的状态如何。ORR在总人口中约占30%。当我们从MSI的状态来分类的时候，我们发现MSS中有20%的ORR，而MSI-H肿瘤中有49%的ORR。
最重要的一点是反应的持续时间。虽然我们还没有达到反应持续时间的中位数，但89%的反应者已经接受了超过6个月的治疗。近50%的患者接受了一年以上的治疗。这对晚期或复发性子宫内膜癌的预后差的人群很重要。大约50%的登记患者接受了至少两种化疗方案；这意味着他们是一个经过严重预处理的患者群体。
靶向肿瘤：你能扩展这项研究的基本原理吗
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在子宫内膜癌中，我们有MSS和MSI-H肿瘤患者。这是非常重要的，这是与彭布罗利珠单抗（Keytruda）的关键区别。抗PD-1治疗彭布罗利珠单抗是FDA批准的MSI-H实体瘤。然而，彭布罗利珠单抗并不仅仅是治疗子宫内膜癌，而是治疗所有实体瘤。我们正在观察子宫内膜癌中抗PD-1药物的有效性。
靶向肿瘤学：为什么特别关注MSS人群
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我们以前的数据表明MSS和MSI-H患者对抗PD-1治疗都有反应。例如，第一次对彭布罗利珠单抗的试验，KEYNOTE-028，登记了MSS和MSI-H肿瘤患者。子宫内膜癌的另一项研究是彭布罗利珠单抗联合lenvatinib（Lenvima）。我们在这两个病人群体中都看到了反应，不管MSI的状态如何。说我们从未在MSS人群中看到免疫治疗反应并非完全正确。
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