Raajit K.
Rampal，医学博士，博士，讨论了对MF患者移植前样本的回顾性分析，以确定突变分析在预测移植后结果中的价值.
Raajit K.Rampal，MD，PhD
Raajit K.Rampal，MD，PhD
，只有极少的证据支持突变分析在骨髓纤维化（MF）患者接受干细胞移植（SCT）时的预后价值，研究人员分析了移植前的样本，以评估突变与患者预后之间的关系。
数据收集自101名接受移植的MF患者。研究人员在移植前样本上对585个基因进行了测序。移植后5年的总生存率（OS）为52%，无复发生存率（RFS）为51.1%。
基于先前的研究，诸如sxl1、SRAF2、IDH1/2、EZH2和tp53等突变与MF患者的进展风险增加相关；然而，来自该分析的数据显示，这些突变并未影响MF患者的进展然而，这些患者的OS或RFS.u2aformt3a突变与移植后MF患者的预后较差相关。
总体上，我认为所有这些发现都告诉我们突变肯定会影响患者移植后的行为，但从所有这些发现中可以清楚地看出“数据是，我们需要更大的数据集来得出更明确的结论，”Raajit K.Rampal医学博士说，
在接受纪念斯隆·凯特林癌症中心血液肿瘤专家Rampal的目标肿瘤学采访时说，讨论了对MF患者移植前样本的回顾性分析，以确定突变谱在预测移植后结果中的价值。
靶向肿瘤学：开展这项研究的基本原理是什么
”
Rampal：我们知道，在骨髓增生性肿瘤中，我们在过去几年中越来越多地利用基因组学进行预测。已经有许多研究指出突变对预后有影响，既包括患者发生血栓事件的风险，也包括MF患者发生进展的风险。这是最近在为MF患者开发基于基因组的预后评分系统时编撰的。
历史上，我们只能使用临床变量，如患者的年龄、是否贫血或白细胞计数高，为了给他们一些预后评分，现在已经有一些评分系统成功地整合了基因组学。特别地，我们知道一些突变对这些临床变量有负面的预后影响[并且已经]提出了一个综合评分系统。
根据这些历史性的观察，我们面临的问题是，我们真的没有办法预测患者在移植方面的表现应用基因组学的结果。我们研究的目的是对一组接受过移植的MF患者进行回顾性研究，我们已经获得了他们的测序数据，来询问他们在接受移植后是否存在按照患者结局分离出来的突变，无论是阳性还是阴性。这就是我们进行这项研究的基本原理。
靶向肿瘤：这项研究是如何设计的
”
Rampal：研究使用了来自MPN研究联盟（MPNRC）的患者样本和信息。这些是收集的样本和组织信息，作为MPNRC进行的临床试验的一部分收集，MPNRC是MPN-101研究，这实际上是一项研究捐赠者和调节方案的影响。我们有这些病人的样本，但我们也去了，从MPNRC的成员机构，包括纪念斯隆·凯特林癌症中心，多伦多的玛格丽特公主医院和佛罗里达的莫菲特癌症中心，收集了更多的样本f谁是MPNRC的成员。
本质上，我们所做的是观察这组患者，这组患者超过100名，并观察他们在移植后复发和移植后死亡方面的结果。我们还对所有移植前获得的样本进行了下一代测序。这是几百个基因的突变图谱。我们进行了一项分析，看看某些突变是否与结果相关。特别是，我们从已知的MF患者进展风险高的突变开始，这些突变包括IDH1/2、EZH1/2、ASXL1和SRSF2。众所周知，这些疾病对MF患者预后不良。我们分别和集体检查了这些突变的影响。
靶向肿瘤：在这项分析中你能找到什么
”
Rampal：我们能够发现的是，这些突变似乎对正在接受移植的患者没有负面的预后影响，这是一个有趣的发现，因为我们知道，有这些突变的MF患者往往预后较差。对我们来说，这至少表明了这样一种观点，即这些突变可以被克服，或者说，那些对预后有负面影响的突变可以通过移植来克服。
现在，因为我们确实发现了一些突变，我们还想研究发生频率大于5%的突变，以确定当我们考虑患者的预后时，哪些突变可能具有实际的预后价值，事实上，这种情况的出现预示着有这种情况的患者移植结果会更糟。对我们来说，这是一个重要的发现，因为它确实确定了另一组有这些突变的患者，如果他们接受SCT，他们可能没有那么好的结果。
靶向肿瘤学：为什么在MF患者中识别这些生物标记物很重要
”
Rampal：从概念上讲，有两件事使研究生物标记物变得重要。一是它可以帮助我们进行临床决策。这就是说，这只是我们和病人谈话的一部分，但重要的是，当我们和病人谈论移植之类的事情，甚至进行新的治疗时，我们要尽可能地和他们谈论接受这种治疗的风险和好处。对于像移植这样的事情，我们知道接受移植肯定有很多风险。如果我们有信心通过进行移植而不是不进行移植，我们可能会有更好的结果，那么我们会赞成对患者采用这种治疗方法。然而，如果我们有数据表明即使我们做了移植，结果也不太可能是好的，或者它可能等于如果我们不做移植，那么这将改变我们的决策。对我们来说，重要的是要有生物标记物来提高我们预测病人可能结果的能力。它有助于我们，也有助于患者在我们的集体决策中，为患者选择最佳治疗方案。我认为这就是这些生物标记物在当今临床环境中的适用性。
除此之外，还有可能设计出新的治疗方法。我们对这些突变的了解越来越多。例如，我们知道，IDH1/2突变现在是FDA批准的药物的靶向突变，其他突变如剪接因子突变，如ASSRSF2是临床前和临床上的靶向突变；目前有一项正在进行的试验正在使用一种新的药物来尝试和靶向剪接因子。这可能会让我们做些什么，希望，就是说我们知道某些病人有很高的风险，因为他们有，例如，anID
