根据第三期BEACON CRC试验，encorafenib、binimetinib和西妥昔单抗联合治疗，与西妥昔单抗和伊立替康联合治疗相比，BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的死亡风险降低了48%，这两种方案都达到了主要终点.
Scott Kopetz，医学博士，FACP
Scott Kopetz，医学博士，FACP
encorafenib（Bratovi）、binimetini（Mektovi）的组合，而西妥昔单抗（Erbitux）在突变型转移性结直肠癌（CRC）患者中的死亡率降低了48%，根据第三期BEACON CRC试验，与西妥昔单抗和伊立替康治疗方案相比，前者接受了多达2个既往治疗方案，同时满足两个主要终点。1
这三组方案与含西妥昔单抗/伊立替康治疗组的中位总生存期（OS）分别为9.0个月和5.4个月（HR，0.52；95%CI，0.39-0.70；P<0.0001）。此外，这些数据显示，通过盲法独立中心审查（BICR）评估，三重组患者的总有效率（ORR）为26.1%，而非1.9%（P<0.0001）。
Array BioPharma，Inc.，encorafenib和binimetinib的制造商，在一份新闻稿中声明，它打算在2019年下半年提交这些数据以供市场批准。
“BEACON CRC试验是BRAFV600E突变型mCRC患者的第一个III期试验，这些结果显示，与该患者可用的护理选择标准相比，有显著改善“人口，”首席研究员斯科特·科佩兹，医学博士，FACP，副教授，德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部胃肠肿瘤内科，在一份新闻稿中说鉴于目前还没有FDA批准的治疗方案，我相信BEACON-CRC试验的结果将会改变。
BRAF突变型mCRC患者占所有CRC患者的15%，他们的预后通常更差；目前还没有FDA批准的治疗方法。V600E是最常见的突变。
FDA先前授予三联疗法一个突破性的治疗名称，用于治疗brafv600e突变型mCRC患者，该患者在1或2个先前的治疗方案失败后，通过FDA批准的试验检测。这一决定是基于BEACON CRC试验的安全导入阶段的结果。
此外，在2019年3月，国家综合癌症网络更新了其结肠癌和直肠癌的临床实践指南，包括encorafenib、联用二甲胺嘧啶和抗EGFR抗体对BRAFV600E突变型mCRC患者的2A类治疗，在转移性疾病的1或2个既往治疗路线失败后，也基于安全导入的BEACON CRC数据。
在开放标签的国际BEACON CRC试验中，研究人员评估了安可拉非尼、比尼霉素和brafv600e突变型mCRC患者中的西妥昔单抗在1或2个既往治疗中有疾病进展。在安全导入期，30例患者接受安可拉非尼（300 mg/d）、比那敏（45 mg/d）、西妥昔单抗（标准西妥昔单抗）三联方案治疗。关于患者特征，29例患者有aBRAFV600突变，1%的患者有微卫星不稳定性高状态。结果显示，三联方案先前表现出良好的耐受性。2
在2019年胃肠道肿瘤研讨会上的数据中，中位随访18.2个月，结果显示估计中位无进展生存期（PFS）为8.0个月，中位OS为15.3个月。局部评价ORR为48%，3例患者完全缓解，随机部分665例brafv600突变型mCRC患者随机1:1:1接受安可拉非尼、比尼霉素、西妥昔单抗、安可拉非尼、西妥昔单抗；或以西妥昔单抗和伊立替康为基础的治疗。
关于终点，试验被修改为包括终点的中期分析，其中包括奥尔。主要OS终点比较了三联疗法与对照组，主要次要终点比较了安可拉非尼/西妥昔单抗与对照组的疗效，与encorafenib/cetuximab相比，encorafenib/binimetinib/cetuximab。
的ORR分析首先基于首批331名随机患者；OS的中期分析包括所有665名随机患者，数据截止日期为2019年2月。Array表示，未来的分析将评估总体人群和随访时间较长的OS的ORR。
二级终点分析结果显示，安可拉非尼和西妥昔单抗联合治疗的患者ORR/BICR在统计学上显著改善，分别为20.4%和1.9%（P<0.0001）。在分别为8.4个月和5.4个月时，与对照组相比，双倍组的中位OS也有所改善（HR，0.60；95%CI，0.45-0.79；P=.0003）。通过描述性比较encorafenib、binimetinib和西妥昔单抗对encorafenib/cetuximab的三重方案发现，
，包括ORR和OS（HR，0.79；95%CI，0.59-1.06；nominalP=0.1164）在内的各终点呈阳性趋势。
此外，在接受过1次治疗的患者中，三重组治疗的ORR为34.3%，而encorafenib/cetuximab为22.4%。目前，两臂的操作系统与总体人群相比是一致的。
在安全性方面，三联和双联治疗方案均耐受良好，没有意外毒性。这两种安全性也与先前研究中的每种方案一致。
额外的次要终点包括无进展生存期、反应持续时间、安全性、耐受性，以及与健康相关的生活质量。
“我们很高兴宣布BEACON-CRC试验的阳性结果，包括Braftovi三联体比对照组降低了48%的死亡风险，”Array BioPharma首席执行官Ron square说我们非常感谢患者和研究人员的参与，他们的参与使我们离为BRAF突变型mCRC患者提供新的护理标准又近了一步。这有可能成为mCRC患者的首个无化疗、靶向治疗方案，该人群对有效治疗的需求非常高。
参考文献：
阵列生物制药公司宣布Braftovi+Mektovi+Cetuximab满足ORR和OS在第3阶段Beacon Crc试验中期分析中的主要终点用于Braf（V600e）突变转移性结直肠癌的治疗。阵列生物制药。2019年5月21日出版。https://bit.ly/2YFrjCw。2019年5月21日访问。Kopetz S，GrotheA，Yaeger等。BEACON CRC安全导入的最新结果：Encorafenib（ENCO）+Binimetini（BINI）+cetuximab（CETUX）治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充；第688条）。doi:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.688
