Kasi强调了液体活检检测耐药机制的潜在影响

普什图M.

Kasi,医学博士,医学学士,医学硕士,讨论了液体活检在结直肠癌,胃肠道癌和其他类型癌症患者中的作用.

他还强调了根据液体活检结果做出治疗决定的优势.

普什图M.Kasi,医学博士,医学学士,医学硕士,

普什图M.Kasi,医学博士,医学硕士,医学学士,医学硕士,医学博士,

液体活组织检查在胃肠道(GI)和其他类型癌症患者中比组织活组织检查有许多优势,此外,液体活检可以更有效地检测某些靶向治疗的耐药机制,这些靶向治疗有助于确定患者是否应该使用之前失败的药物进行治疗。例如,结直肠癌患者中的

,抗EGFR药物最终可能会停止工作,ras突变可能导致对这些药物的耐药性,并随着时间的推移而发展。RAS突变不会出现在最初的组织活检中,因为它们是在用西妥昔单抗(Erbitux)或帕尼妥单抗(Vectibix)等药物治疗后获得的。

再次收集组织样本以进行另一组织活检可能很困难,因为它耗时且具有相对的侵袭性;然而,液体活检可以用于抗表皮生长因子受体药物进展时,以确定是否已获得排异症。

液体活检可在内部进行或送出,结果在7至10天内返回。这些结果有助于确定患者的下一个治疗方案。例如,如果患者在使用抗EGFR药物治疗后出现腹泻,当药物停药时,突变可能会随着时间的推移而衰减,医生可以选择再次使用另一种抗EGFR药物对患者进行治疗。

在接受Kasi目标肿瘤学的采访时,爱荷华大学霍尔登综合癌症中心血液学/肿瘤科助理肿瘤学教授和高级副顾问,讨论了液体活检在结直肠癌、胃肠道癌和其他类型癌症患者中的作用。他还强调了根据液体活检结果做出治疗决定的优势。

靶向肿瘤:液体活检分析可以识别哪些突变

Kasi:大多数市面上可买到的检测方法不一定是特定肿瘤类型的特异性检测,因此它们就是我们所说的下一代测序分析。其中大多数是基于面板的,所以他们至少有大多数(如果不是全部的话)突变,畸变,或融合是由NCCN列出的,当你有一个特定的病人有任何特定的诊断时,你应该测试什么。其中一些公司设计面板的方式,如果加上缺失或融合的基因,在50到75个基因之间;通常都在这个范围内。他们并没有真正将其缩小到1或2种肿瘤类型;他们最终得到了许多可操作的发现以及有意义的发现。例如,默认情况下,面板上有BRAFV600E,这对CRC和黑色素瘤都很重要。在胆管癌或甲状腺癌患者中发现的是同一种病毒。同样的情况也适用于治疗或类似的微卫星不稳定性(MSI),一些分析可以检测到,这是一种错配修复缺陷(dMMR)和免疫疗法使用的生物标记。

靶向肿瘤学:对于使用液体活检分析,您认为了解什么是重要的

Kasi:了解您正在订购的化验和所讨论的疾病背景很重要,因为如果您只是阅读报告,则可能特定化验没有捕获您所要求的内容。例如,乳腺癌中的一些基因,如ATM基因,具有大的基因。其中一些液体活组织检查不一定是包罗万象的,也不一定是全面的。它可能有最常见的突变和畸变,但不一定都有。如果你带着一份阴性报告回来,它可能意味着2件事中的1件:基因真的不存在,或者检测甚至不具备或者知道的能力。

的靶向肿瘤:这些结果如何帮助指导治疗决策

Kasi:了解分析的局限性至少有助于以更知情的方式指导使用,以便您知道可以依赖哪些基因或分析。例如,在大肠癌中,当我们讨论有临床意义的突变和异常时,我们需要知道哪些患者有BRAFV600E,无论是从预后角度还是从预测角度来看,因为我们知道我们对BRAFV600E阳性的CRC患者有联合治疗方案和试验。

我们需要知道MSI或dMMR。我们需要知道ras突变,不是说我们有治疗ras突变的药物,而是因为我们有治疗aRASmutation无效的药物;它是一个负预测因子,没有rasmutation将指导抗EGFR药物的使用。沿着这些思路,有趣的是当你给这些没有任何突变的患者,比如ras,KRAS,NRAS,orHRAS,注射像西妥昔单抗或帕尼妥单抗这样的抗EGFR药物时,问题是我们知道,不是这些药物不起作用,而是它们只是停止工作。液体活检的结果是它能够捕捉到所发生的一切。在这些病人身上发生了什么?在过去一年左右发表的许多论文中,这是一个发表和辩论的主题-事实是你的癌症获得了新的RAS克隆。如果你仅仅依赖于之前的组织活检,一开始并没有任何突变,但是在抗EGFR药物停止作用后的进展中,患者可以接受as。通过液体活检可以检测到AcquiredRand和AcquiredDegfr突变。

靶向肿瘤学:这在CRC患者之外的病例中可见吗

Kasi:在其他情况下,当你使用靶向治疗时,当你在癌细胞周围遇到这些障碍时,它获得了这些突变或抵抗机制,这些突变或机制在基线组织中并不存在,但现在正在进展中。真正有趣的是,去年MD Anderson癌症中心在ASCO的一张海报上展示了这些克隆的半衰期,当我们停止使用这种药物的时候,显然是为了克服这些药物作为一种抵抗机制而出现的克隆将在4到7个月之间消失。在实践中,我们总是看到这一点。我们有一些患者没有通过特定的治疗,他们在3到6个月甚至更长的时间内没有接受特定的化疗或靶向治疗,然后我们总是用相同的药物“回收”或重新激发患者,即使他们一年前停止工作。这背后的理由是,可能发生的东西不在那里,所以他们可以再次使用该药物。

与液体活检,你可以跟踪。你知道在获得抗药性的时候,这些突变发生了,但是如果你知道这些克隆消失了,你可以用同样的抗EGFR药物重新激发病人,有很多研究表明,如果在重复的液体活检中,不管什么克隆消失了,抗EGFR药物再次发挥作用的几率比你仍然有RAS克隆的几率更高,即使你的组织是阴性的。在基线检查时,你不一定要在室内进行组织检查,也不一定要安排可能可行或不可行的组织活检。你可以通过液体活组织检查来填补这个空白,检查结果会在7到10天内回来。这是有帮助的。

显然,在这些情况下,随着年轻转移患者中大肠癌发病率的上升,我们获得了这些耐药病例,现在的中位生存率至少是3年,如果不是更多的话。对于20多岁、30多岁和40多岁的年轻患者来说,这可能使他们处于曲线的右端。依靠对至少3到4年的样本进行的基因测试d或者更大,你可以争论这是否真的描述了今天病人的肿瘤发生了什么。从技术上讲,你不能经常去检查病人的组织,因为这不实用,这是一种侵入性的手术。液体活组织检查很容易,一些人认为这不一定是活组织检查,只是血液检查。这就是我认为其价值所在,即能够安全可靠地在晚期和转移性胃肠道肿瘤中应用护理。

靶向肿瘤学:对于液体活检,您还想补充什么吗

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瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗

黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。