Robert L.
Ferris，医学博士，肿瘤靶向治疗联合主编，在2019年AACR年会上强调了一系列令人兴奋的结果，这些结果涉及到影响癌症研究和治疗的各个主题.
Robert L.Ferris，医学博士，博士
Robert L.Ferris，医学博士，博士
在美国佐治亚州亚特兰大市一年一度的癌症研究协会（AACR）的余晖中，似乎值得强调的是，在影响癌症研究和治疗的各个主题中呈现的一系列令人兴奋的结果。年会再次着重讨论了几种癌症的癌症免疫治疗进展。
，尽管涉及罕见肿瘤如神经内分泌癌的临床试验历来缺乏代表性，一项联合应用伊皮利木单抗（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）治疗该肿瘤的研究表明，在DART试验中，有40%的应答率和良好的耐受性。主要作者Sandip Patel，医学博士，加州大学圣地亚哥分校医学院副教授，报道了二期DART试验，第一个NCI[国家癌症研究所]资助的罕见肿瘤免疫治疗篮子研究。1对于那些患有高级别疾病的患者，目前可用的治疗方案通常仅限于积极的化疗方案，帕特尔强调，这些发现对这些患者群体特别令人兴奋。
两项研究表明，CAR T细胞可能在实体瘤的地平线上。在表达肿瘤抗原间皮素的肿瘤中，靶向该抗原的CAR T细胞在恶性胸膜疾病患者的初步临床评估中显示了安全性和有效性。目的根据记忆性斯隆-凯特林癌症的Prasad S.Adusumilli医学博士的报告，在11名接受环磷酰胺调节疗法、CAR T细胞和至少3剂抗PD-1药物联合治疗的患者中，有8名患者出现了反应，这些药物没有靶上/靶外毒性，没有免疫原性证据，也没有严重毒性其次，贝勒医学院医学博士Shoba A.Navai提供了来自HEROS 2.0（NCT 00902044）的一期剂量递增临床研究的数据，显示在HER2-CAR T细胞之前的淋巴消耗安全地增加了T细胞的扩张，并诱导了晚期肉瘤患者的临床反应，这在一些晚期HER2+肉瘤患者中是可耐受的，并与客观的临床益处相关。3
的创新发现集中在基于PD-1的免疫治疗反应的生物标记物上。在一个报告中，来自德克萨斯大学安德森癌症中心的Mien Chie Hung博士描述了N-糖基化对PD-L1表达水平的调节，这可防止PD-L1的蛋白酶体依赖性降解，从而导致免疫抑制活性。PD-L1通过表皮生长因子受体（EGFR）途径在多个位点糖基化，保护PD-L1不被降解。反过来，这会抑制T细胞效应器的活性并导致免疫抑制。在82例患者的研究中，用去糖基化法结合免疫组化分析检测PD-L1的表达比传统方法更能预测临床疗效。此外，患者样本的去糖基化有助于治疗选择，以防止肺癌患者（95名患者中的44名）中PD-L1的假阴性检测。普罗维登斯癌症中心的Rom Leidner，MD提出了一种新的治疗策略中的4
和颈癌（HNSCC；NCT03247712）。这是首次评价新辅助nivolumab联合立体定向放射治疗HNSCC的安全性和有效性的研究。高反应率和低毒性有利于8gy x 3队列的未来发展。血液和肿瘤组织的分析正在进行中。5
靶向多个检查点受体，来自欧洲肿瘤研究所的Giuseppe Curigliano，医学博士，报道了MBG453和spartalizumab的试验。阻断免疫检查点受体TIM-3与phos结合的药物phatidyserine和PD-1分别作用于PD-L1和PD-L2。临床前研究表明，TIM-3+PD-1co阻滞剂具有协同抗肿瘤作用。基于有希望的早期数据，正在对抗PD-1/PD-L1.6
的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者进行剂量扩展II期研究。Dana Farber癌症研究所的Stephen Hodi博士提供了2个随机III期试验的数据，CheckMate 066（NCT01721772）和CheckMate 067（NCT01844505）。这些研究分别评估了nivolumab与达卡巴嗪（CheckMate 066）和nivolumab加依普利木单抗联合治疗或nivolumab与依普利木单抗的疗效，在晚期黑色素瘤（CheckMate 067）中，7评估了反应的基因组相关性，以确定肿瘤突变负担和炎症基因特征与黑色素瘤患者的临床结局之间的关系。肿瘤突变负荷（TMB）-高和高炎症特征评分与临床结果无关，且独立相关。更高的炎症状态增加了nivolumab加ipilimumab和nivolumab的临床反应和更长的生存期，这表明对这些生物标记物的进一步评估可以更好地描述黑色素瘤对免疫肿瘤学疗法的反应。
来自马萨诸塞州总医院的Ryan J.Sullivan，MD提供了数据来自多短研究ENCORE-601（NCT02437136），该研究评估了晚期黑色素瘤患者的entinostat加彭布罗珠单抗。在先前使用PD-1或PD-L1阻滞剂的黑色素瘤患者中，联合应用恩蒂诺斯塔特和彭布罗珠单抗治疗显示出显著的临床活性和可接受的安全性。初步的生物标记物分析支持这样的假设，即增加的entinostat可以减少髓源性抑制细胞，并恢复肿瘤微环境中的炎症，这是成功地用抗PD-（L）1.8
重新治疗所必需的肿瘤治疗学，匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心主任，希尔曼肿瘤学教授，癌症研究副校长，肿瘤微环境中心联合主任。
参考文献：
Patel SP，Othus M，Chae YK，et al。双重抗CTLA-4和抗PD-1阻断治疗罕见肿瘤（DART）S1609的II期篮试验：神经内分泌队列。提交时间：2019年AACR年会。2019年3月31日。佐治亚州亚特兰大，Abtr CT039。Adusumilli PS、Zauderer MG、Rusch VW。区域性自体间皮素靶向CAR-T细胞治疗恶性胸膜疾病的Ⅰ期临床试验：安全性和有效性。提交时间：2019年AACR年会。2019年3月31日。佐治亚州亚特兰大，Abtr CT036。Navai SA、Derenzo C、Joseph S等。淋巴滤过后应用HER2-CAR T细胞可安全地改善晚期肉瘤患者的T细胞扩张，并诱导临床反应。提交时间：2019年AACR年会。2019年4月1日。佐治亚州亚特兰大，Abst LB-147/4。洪麦克。PD-L1糖基化的关键作用。提交时间：2019年AACR年会。ADT05通过糖基化调节免疫微环境。2019年4月3日。亚特兰大，乔治亚州，莱德纳R，贝尔R，杨K，等等。头颈部肿瘤新辅助免疫放射治疗（NIRT）：PD-1/SBRT联合术前I/Ib期研究。提交时间：2019年AACR年会。2019年4月2日。佐治亚州亚特兰大，Abtr CT182。Leidner R、Bell R、Young K等。头颈部肿瘤新辅助免疫放射治疗（NIRT）：PD-1/SBRT联合术前I/Ib期研究。提交时间：2019年AACR年会。2019年4月2日。佐治亚州亚特兰大，Abtr CT182。库里利亚诺G，格德布洛姆H，马赫N等。晚期恶性肿瘤患者MBG453+plusmn；spartalizumab（PDR001）I/II期研究。提交时间：2019年AACR年会。2019年4月2日。佐治亚州亚特兰大，Abtr CT183。Hodi FS、Wolchok JD、Schadendorf D等。基因组分析
