在第一个针对儿童癌症患者的精确肿瘤学试验中，接受肿瘤靶向性改变筛查的患者中，有更大比例的患者能够被分配到针对该改变或途径的治疗.
Will Parsons，MD，PhD
Will Parsons，MD，PhD
在儿童癌症患者的第一次精确肿瘤试验中，在接受肿瘤靶向性改变筛查的患者中，有更大比例的患者能够被分配到针对该改变或途径的治疗。
国家癌症研究所（NCI）的筛查方案-儿童肿瘤组（COG）的儿科匹配试验预计10%的患者将被分配到治疗组，但24%的接受筛查的儿童患者被分配接受分子靶向治疗。
“NCI-COG儿科匹配已经能够创建一个全国范围的框架来检测这些儿童癌症，”COG研究主席Will说Parsons，MD，PhD，在2019年ASCO年会召开前的新闻简报中介绍研究筛选方案部分的发现时，
该研究评估了儿童癌症患者中可靶向分子改变的频率，以使患者与靶向治疗相匹配。
儿科匹配试验设计
NCI-GOG儿科匹配试验是一项全国性的协作性试验，旨在确定一种精确的医学方法是否适用于并有利于儿童癌症患者。研究人员首先想看看是否可以根据分子改变筛选患者与靶向治疗相匹配，然后测试靶向治疗对儿科患者的疗效。
该试验包括两个步骤，筛选方案和一组治疗方案，包括一系列针对性治疗的个人II期研究。目前，该试验中有10个治疗组可与患者配对：拉曲西尼布（Vitrakvi）、厄达非替尼（Balversa）、他泽美托司、LY3023414（靶向PI3K/mTOR途径）、塞卢美替尼、恩萨尼布、维穆拉非尼布（Zelbaraf）、奥拉帕里布（Lynparza）、帕波西库（Ibrance）和乌立克汀。
帕森斯，贝勒医学院血液肿瘤科儿科副教授指出，随着时间的推移，治疗臂的数量预计会增加。此外，该方案甚至还可以包括免疫疗法。
“儿科匹配是一个框架，我们可以从全国范围内筛选儿童，如果有新的靶向疗法开发，我们可以有效地筛选他们，”帕森斯说，他还是德克萨斯州儿童癌症和血液学中心的副主任，脑肿瘤计划和癌症遗传学和基因组计划的共同主任，德克萨斯州儿童医院精确肿瘤中心主任。
预计至少1000名患有难治性癌症的儿童和年轻人将被纳入试验；这些患者中只有10%预计与治疗组匹配。
筛查方案结果
截至2018年12月31日数据截止，自2017年7月24日以来，共有422名难治性或复发性癌症患者在93个COG位点注册。患者年龄中位数为13岁（1-21岁）。患者有60多种不同的诊断，其中71%（n=300）为实体瘤，24%为中枢神经系统（CNS）肿瘤，几乎一半为星形细胞瘤，5%为非霍奇金淋巴瘤或组织细胞病，390例患者提交福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本进行筛查。从370个样本（95%）中可以提取足够的DNA和RNA，以尝试用癌基因面板进行测序。此外，SMARCB1、SMARCA4和PTEN表达的缺失免疫组化检测。对357名肿瘤样本患者（92%）成功完成了测试，测试的中位恢复时间为15天。
是一个可操作的突变，与目前10个治疗组中的至少1个匹配，其中112名肿瘤样本患者（29%；95%CI，24%-33%）和95名患者（24%；95%CI，20%-29%的患者有资格被分配到其中一种治疗。
“我们最初预计匹配率约为10%，这意味着只有10%的受试者在研究中发现了一种突变，可以与药物相匹配，”帕森斯评论说。“这是基于我们对儿童癌症（主要是新诊断的癌症）遗传学的理解，同时也是类似成人研究的经验。”
39名患者（10%；95%CI，7%-13%）在数据截止时已被纳入研究方案的治疗组。这占41%的符合治疗方案的患者。
靶向性改变在26%的非中枢神经系统实体瘤中发现（255例中67例）。例如，在一半横纹肌肉瘤（35例中的18例）和44%的神经母细胞瘤（18例中的8例）中发现与匹配靶向药物的改变，在43%的肝癌患者中（7例中的3例）。
这项研究被证明对我们筛选和匹配患者的能力是有用的，不仅仅是针对一种特定类型的癌症或几种癌症，而是针对许多癌症类型。尽管每种类型的频率可能略有不同，但我们已经能够匹配所有这些组的患者，”帕森斯说。在星形细胞瘤患者（n=39）中，74%的肿瘤样本检测到了靶向性改变。他说：“非常值得注意的是，在这一个诊断中，有10个不同的治疗组中有9个匹配了病人。”。星形细胞瘤中最常见的改变是NF1突变，7例（18%）有NF1突变。由于这两种药物都以MAPK通路为靶点，这些患者可以被分配到selumetinib和ulixertinib治疗臂。总体而言，41名患者（11%）发现了可操作的MAPK通路改变。
参考：
Parsons DW、Janeway KA、Patton D等；NCI-COG儿科匹配小组。NCI-COG儿科匹配试验中目标分子改变的鉴定。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充；第10011条）。“
