米哚妥林药品说明书

米哚妥林药品标签:米哚妥林是多种酪氨酸激酶蛋白激酶的抑制药,国外食品药品安全管理处(FDA)于2016年2月19日授于米哚妥林与其它有机化学治疗(放化疗)药合用,治疗新确诊为FLT3突变的AML成年人患者开创性治疗药的影响力,并予以快速路评审待遇。Chemicalbook2017年4月28日得到国外FDA审批推出,产品名叫Rydapt。除此之外,与此同时获准还可以用以治疗成年人侵袭性系统化肥大细胞增加(ASM)、伴随血液肿瘤的系统化肥大细胞增加症(SM-AHN)和肥大细胞败血症(MCL)等适用范围。

米哚妥林药品标签

通用名:米哚妥林

商品名:Rydapt

所有名字:米哚妥林,蕾德帕斯,Rydapt,Midostaurin,Tauritmo

适用范围: 米哚妥林是多种酪氨酸激酶蛋白激酶的抑制药,国外食品药品安全管理处(FDA)于2016年2月19日授于米哚妥林与其它有机化学治疗(放化疗)药合用,治疗新确诊为FLT3突变的AML成年人患者开创性治疗药的影响力,并予以快速路评审待遇。Chemicalbook2017年4月28日得到国外FDA审批推出,产品名叫Rydapt。除此之外,与此同时获准还可以用以治疗成年人侵袭性系统化肥大细胞增加(ASM)、伴随血液肿瘤的系统化肥大细胞增加症(SM-AHN)和肥大细胞败血症(MCL)等适用范围。

强烈推荐使用量与食法:

1)AML:患者在2个治疗过程的诱导期(第1~3天),静脉推注硫酸柔红霉素和第1~7天静滴阿糖胞苷以后的第8~21天,与食品同屏米哚妥林50mg,bid,一个疗程28d;之后是4个治疗过程的夯实治疗期,于第1天、第3天和第5天,每12h静滴阿糖胞苷后的第8~21天,服米哚妥林50mg,bid;最终为保持治疗期,共12个治疗过程,服米哚妥林50mg,bid,直到病症发作或不能承受副作用。

2)ASM、SM-AHN和MCL:患者与食品同屏米哚妥林100mg,bid,一个疗程28d,直到病症发作或不能承受的不良反应。逐渐治疗前4周,最少每星期检测患者的毒性反映;之后8周,每过一周检测一次;再次治疗,每月检测一次。

3)ASM、SM-AHN和MCL:患者产生副作用要调整服药使用量①MCL患者的嗜中性粒细胞肯定记数(absoluteneutrophilcount,ANC)<1×109·L-1,不称之为米哚妥林的毒性。若患者ANC基准线为(0.5~1.5)×109·L-1,ANC<0.5×109·L-1为服米哚妥林所引起的毒性,应终断服药,直到ANC≥1×109·L-1,可以从50mg,bid修复服药,耐受力还行,提升至100mgbid。停药后,ANC低值易耗不断21d,应猜疑与米哚妥林相关。②血小板总数<50×109·L-1,不称之为毒性反映,患者的血小板总数基准线为(25~75)×109·L-1,若<25×109·L-1,应终断服药,直≥25×109·L-1,可以从50mg,bid,修复服药,若耐受力还行,提升至100mg,bid。停药后,血小板总数不断处在低值易耗>21d,应猜疑与米哚妥林相关。③血红蛋白浓度<8.0g·L-1,不称之为毒性反映或贫血会危机生命;而患者的血红蛋白浓度基准线为8.0~10g·L-1,血红蛋白浓度<8.0g·L-1,应终断服药,直到血红蛋白浓度≥8.0g·L-1,可以从50mg,bid,修复服药,若耐受力还行,提升至100mgbid。停药后,血红蛋白浓度不断处在低值易耗>21d,应猜疑与米哚妥林相关。④虽然已采用最好抗恶心呕吐治疗对策,仍产生3/4级恶心想吐和(或)恶心呕吐,可断药3d(6剂),再去50mg,bid修复服药,若耐受力还行,提升至100mg,bid。⑤产生非血液学3/4级副作用,中止服药,直到副作用≤2级,修复50mg,bid,若耐受力还行,提升至100mg.

4)强烈推荐服药方式:每日2次服药,约间距12h;胶襄不能开启或损坏,应整颗吞食;缺少一剂或服药后恶心呕吐,当天不能补充使用量,需在预订的时间表服下一次使用量;若米哚妥林与很有可能增加QT间期的药物与此同时服食,应使用心电图检查评定QT间期。

服药常见问题与警告:

1. 试管胚胎-胎宝宝毒性:依据作用机理和动物生殖系统科学研究的发现,妊娠期妇女服米哚妥林很有可能伤害胎宝宝。小动物研究发现,米哚妥林生姿试管胚胎-胎仔毒性,包含中后期致试管胚胎-胎仔身亡和减少胎仔出生之后体质量,给与小于在用强烈推荐使用量时,发生胎仔生长发育生长延迟时间。应告诫妊娠妇女对胎儿有隐性的风险性。在米哚妥林治疗开始之前7d内,应检测有生育潜力女人的妊娠状态。告诫在米哚妥林治疗期内和末次使用量后最少4月,必须采用合理避孕方法,女人的男爱人在米哚妥林治疗期内和末次使用量后最少4月应选用合理避孕方法。

2. 肺毒性患者:用米哚妥林单药治疗将与放化疗合用治疗时,曾产生间质性肺疾病和肺部感染,有一些是致命性的病案。应检测患者的肺部症状。承受过间质性肺疾病或肺部感染的现象或病症后,并没有查明其传染的病原学以前,应停止食用。

3. 儿科用药:并未在幼儿患者中明确米哚妥林安全性和高效性,暂时不强烈推荐服药。

4. 老年人患者服药:米哚妥林治疗末期SM的临床实验在142例患者中,年纪≥65岁为45.1%(64/142),年纪≥75岁为11.3%(16/142)。试验者年纪≥65岁与较年青试验者间较为,未观察到安全系数或回复率有整体区别,但是不清除老年人患者个人有更高的敏感度。而治疗AML的临床实验中,并没有包含充分总数年纪≥65岁试验者,来确认这种患者是不是和较年青试验者有着不同的反映。

作用机理:

米哚妥林是多种酪氨酸激酶蛋白激酶的小分子水抑制药。身体之外生物化学或体细胞实验说明,米哚妥林以及人体中关键活力类化合物CGP62221和CGP52421有抑止野生型FLT3遗传基因、FLT3-ITD基因突变和酪氨酸激酶结构域(tyrosinekinasedomain,TKD)基因突变、色氨酸蛋白激酶KIT遗传基因(tyrosine-proteinkinaseKit,KIT)的野生型和D816V突变体、血细胞衍化细胞生长因子蛋白激酶α/β(plateletderivedgrowthfactorreceptor,PDGFRα/β)、毛细血管内皮生长因子蛋白激酶-2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR-2)及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)族成员的活力。米哚妥林表明抑止FLT3遗传基因蛋白激酶数据信号和细胞的增殖能力,诱发白血病细胞表述ITD和TKD突变体的FLT3蛋白激酶细胞凋亡或过多表述野生型FLT3和血细胞衍化细胞生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)受体细胞。米哚妥林也抑止肥大细胞KIT数据信号、细胞的增殖和组织胺释放出来的水平,并引导细胞坏死。

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