Arun强调了在转移性乳腺癌中识别BRCA1/2突变的重要性

在对靶向肿瘤的采访中,医学博士Banu Arun讨论了基因检测在转移性乳腺癌患者中的作用.

她强调了识别各种突变的重要性,包括根据PARP抑制剂的批准BRCA1/2突变.

此外,她还谈到了随着新靶向药物的开发,基因组检测在这一领域的作用是如何演变的.

Banu Arun,MD

Banu Arun,MD

两种PARP抑制剂目前被批准用于HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。与标准的护理化疗相比,这些药物的关键试验导致了3个月无进展生存率(PFS)的改善,这是确定这些突变的重要性的基础。

Olaparib(Lynparza)是根据第三阶段奥林匹亚试验的数据批准的,在该试验中,患者随机接受PARP抑制剂的PFS为7.0个月,而化疗为4.2个月。Talazoparib(Talzenna)也被批准用于局部晚期或转移性疾病的患者,其数据来源于三期环抱试验,其中Talazoparib组患者的PFS中位数为8.6个月,而化疗组患者的PFS中位数为5.6个月。

这两种PARP抑制剂的毒性和作用方式各不相同但这两种药物都被批准用于携带细菌突变的转移性乳腺癌患者。这些突变可以通过基因检测来识别;标准已经在国家癌症综合网络(NCCN)指南中列出并每年更新。

随着其他靶向治疗对这些患者的可用,基因检测的作用变得越来越重要。其他可能在治疗考虑中起作用的遗传基因包括DEPALB、ATM和CHEK2突变。

在接受马里兰州Banu Arun的目标肿瘤学采访时说,德州大学安德森癌症中心临床癌症遗传学项目乳腺医学肿瘤学联席医学主任,讨论了基因检测在转移性乳腺癌患者中的作用。她强调了识别各种突变的重要性,包括根据PARP抑制剂的批准进行brca1/2突变。此外,她还谈到了随着新靶向药物的发展,基因组检测在这一领域的作用是如何演变的。

靶向肿瘤学:目前基因检测在乳腺癌中的作用是什么

Arun:遗传性乳腺癌的生殖系检测已成为乳腺癌治疗的重要检测手段之一。已经有关于BRCA1和BRCA2遗传基因检测的指南。我们大多数人都遵循NCCN指南;该标准包括对45岁之前的所有患者或60岁之前的所有三阴性乳腺癌患者进行检测。在这些年龄范围之外,还有乳腺癌、卵巢癌家族史患者、胰腺癌患者或转移性前列腺癌患者的标准。

靶向肿瘤:基因检测的含义是什么

Arun:乳腺癌基因检测有多种含义。首先,对于乳腺癌患者,它可以帮助确定,例如,是否有突变,对侧乳腺癌的风险。在决定手术的时候,病人可以选择双乳切除术来预防对侧乳腺癌。这种方法应该与病人和她的外科医生详细讨论。

也有治疗意义。现在,PARP抑制剂已经被FDA批准用于转移性乳腺癌的生殖细胞突变,医生们可以使用PARP抑制剂治疗转静型brca阳性乳腺癌患者。这些药物的应答率约为60%。我们还知道,在转移性乳腺癌的BRCA突变携带者中,platinum诱导的应答率高达60%。因此,铂也可以考虑用于治疗。

除了治疗之外,对患者的其他影响也用于筛查。我们知道在RCA1中卵巢癌的风险高达45%,高达25%在RCA2Carriers内。根据指南,建议对30多岁或40出头的患者进行可预防的卵巢切除术。

也有家庭影响。一旦你在病人身上发现突变,每个一级亲属都有50%的风险携带突变;理想情况下,这些家庭成员应该考虑进行基因测试(我们称之为预测性测试)。如果他们是阳性的,那么他们会进行风险管理干预,比如在乳腺筛查中增加核磁共振成像,考虑双乳房切除术、卵巢筛查或卵巢切除术。如果是brca2突变携带者,他们应该做胰腺检查、黑色素瘤检查、前列腺检查等。

还有其他与遗传性乳腺癌相关的基因,如alb2突变、ATM和chek2。这些测试可以与BRCA1和BRCA2一起订购。如果病人是阳性的,可能不会有立即的治疗影响,因为我们没有足够的数据。例如,我们没有足够的数据来推荐双侧乳房切除术,但是,对于未受影响的家庭成员,它可能会有筛查的影响,例如在筛查或筛查其他癌症时添加MRIs。

靶向肿瘤学:你能谈谈在这些患者中检测突变的重要性吗

Arun:brca1和brca2突变的转移性乳腺癌患者有资格接受PARP抑制剂治疗和靶向药物治疗,这两项前瞻性随机试验比较了PARP抑制剂与标准护理化疗。在这两项研究中,PARP抑制剂的应答率几乎翻了一番,应答持续时间在统计学上显著延长了约3个月。FDA批准这些药物用于治疗转移性乳腺癌患者。此外,铂还可以用于这些病人。PARP抑制剂和铂类药物可诱导高达60%的应答率。

靶向肿瘤学:您在乳腺癌基因检测中使用了哪些测试

有几家经CLIA认证的公司提供血液中的细菌线检测。如果符合标准,这些都是患者保险范围内的商业测试。

靶向肿瘤学:基因测试在乳腺癌临床试验中的使用频率是多少

Arun:有多个临床试验联合研究PARP抑制剂。这需要对病人进行基因突变的种系遗传检测。一些试验还包括其他遗传突变,如asPALB2。同样,如果患者被发现有这些突变,他们可能有资格进行临床试验。

例如,我们即将开始一项研究,使用PARP抑制剂加上其他靶向药物治疗转移性乳腺癌患者。这些治疗和临床试验的可用性将增加乳腺癌患者的BRCA检测。

靶向肿瘤学:您想就乳腺癌患者的基因检测与社区肿瘤学家分享什么建议

Arun:我的信息是看看病人是否符合rca1和brca2基因检测的标准,通常使用NCCN指南和更新。对于其他基因,我认为他们必须关注家族史。如果他们有一个患有乳腺癌和子宫癌,并且有甲状腺癌家族史的病人,也许这个病人是突变检测的候选者。一些乳腺癌患者有结肠癌和卵巢癌的家族成员,因此检查林奇综合征突变可能有帮助。考虑到个人癌症史,发病年龄是很重要的,同时也要考虑到不同类型癌症的家族史pe”

靶向肿瘤学:在这个人群中进行基因检测,社区还需要注意什么吗

Arun:医疗保健提供者应该注意的一件事是,当一个有限的基因测试小组被订购时,例如,如果你只看brca1和brca2,你可能会得到一个5%到6%的不确定显著性变量(VUS),这意味着我们得到一个测试结果,而我们还不知道它在临床上意味着什么。如果你把测试扩展到90个基因,那么超过30%的病人会有VUS。要知道,排列的基因越多,在我们不知道它对患者和家庭成员意味着什么的地方发现突变的可能性就越高。

最后,随着靶向药物的增加,乳腺癌的基因组检测(检测肿瘤突变)也在增加。基因组检测可导致偶然发现的bRCA“

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