FDA已经批准P-BCMA-101作为治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤的孤儿药.
Eric Ostertag，MD，PhD
Eric Ostertag，MD，PhD
FDA已授予P-BCMA-101治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤的孤儿药名称。1
自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗由自我更新组成，以多发性骨髓瘤细胞表达的B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的长寿命干细胞记忆T细胞。与其他需要病毒载体的汽车T细胞疗法相比，P-BCMA-101只需要质粒DNA和mRNA。这种方法成本较低，并且可以获得更高比例的良好干细胞记忆T表型。2
FDA命名P-BCMA-101是在第一阶段试验（NCT03288493）中看到的有希望的安全性和有效性数据的结果。
“FDA孤儿命名是重要的研发汽车T细胞产品的波塞达公司首席执行官埃里克•奥斯特塔格（Eric Ostertag）博士在一份声明中说：“P-BCMA-101的持续开发和商业化在监管方面具有里程碑意义。”。“P-BCMA-101在我们的一期临床试验中表现出了显著的效力，毒性率明显较低。事实上，FDA已经批准从2019年第二季度开始的第二阶段试验中完全门诊给药。
FDA的孤儿药名称被授予治疗影响小于200的罕见疾病的药物和生物制剂，在美国有000人，并允许FDA在加速药物开发方面提供更多的帮助。
剂量递增试验对接受过至少3种先前治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行了重度预处理，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物；大多数患者曾接受过6种或以上的治疗，并曾接触过达拉图单抗（达唑仑；91%）和/或接受过自体干细胞移植（83%）。患者不需要在基线水平上有任何水平的BCMA。
所有患者在P-BCMA-101可以制造和静脉注射之前都要通过单采来采集T细胞。在给药P-BCMA-101之前，给药3天的环磷酰胺300 mg/m2/天和30 mg/m2/天的氟达拉滨，根据2018年灰分年会的结果，
，23名患者在5个剂量组中的1个接受了P-BCMA-101治疗，在任何剂量下均未观察到剂量限制性毒性。2名
所有3名患者在平均剂量857×106的情况下接受了P-BCMA治疗，其中2名患者获得了非常好的部分反应。第三个病人获得部分反应和最小的残余疾病阴性。7例患者平均剂量为456×106，客观有效率为43%。在平均剂量为152×106的7例患者中，客观有效率为71%。根据IMWG标准，19名可评价的患者中有13名出现轻微或更好的反应，2名患者怀疑有
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1/2级细胞因子释放综合征，但症状轻微且短暂。观察1例2级CAR T细胞相关脑病综合征3级混淆患者的神经毒性。中性粒细胞减少、中性粒细胞和血小板减少在任何级别都更常见，贫血和感染也更常见。
P-BCMA-101的二期试验预计将于2019年第二季度开始，并在2020年底前提交潜在的生物制剂许可证申请，据波塞达介绍，
参考文献
波塞达治疗接受美国食品及药物管理局P-BCMA-101治疗多发性骨髓瘤的孤儿药命名[新闻稿]。加利福尼亚州圣地亚哥：波塞达治疗公司；2019年5月13日。https://bit.ly/2YjCMHM。2019年5月13日访问
