拉姆西鲁单方治疗已获得FDA的批准，用于治疗甲胎蛋白≥400ng/mL的肝细胞癌患者，此前曾用索拉非尼治疗.
Ramucirumab（Cyramza）单一疗法已获得FDA批准，可用于治疗甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的原发性肝癌（HCC）患者，并已接受索拉非尼（Nexavar）治疗。1
FDA根据来自国际、双盲、安慰剂对照、多中心III期REACH-2试验，其中拉姆西鲁组的中位总生存期（OS）为8.5个月，安慰剂组为7.3个月（HR，0.71；95%CI，0.53-0.95，P=0.020）在经历了进展或对前线索拉非尼不耐受的患者中，
之前在2018年ASCO年会上公布的结果还表明，在所有预先指定的亚组中，生存效益是一致的。12个月和18个月的手术率都有利于拉美西鲁，分别为36.8%对30.3%和24.5%对11.3%。此外，与安慰剂组1.6个月相比（HR，0.452；95%CI，0.339-0.603；P<0.0001），拉姆西鲁单抗组的中位无进展生存期（PFS）为2.8个月。在先前报道的晚期肝癌患者REACH试验中，
，拉姆西鲁单抗治疗在治疗目的上没有显著改善OS人口2,3，但是，一项预先指定的亚组分析显示AFP水平≥400 ng/mL的患者具有显著的生存益处。该观察为后续试验评估AFP升高的HCC患者的幻觉提供了理论依据。
REACH-2试验的合格标准包括HCC的诊断巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B或C期，Child-Pugh评分A，AFP≥400ng/mL，一线索拉非尼病情进展，局部治疗难治或不易治。在这项研究中，患者被随机分为2:1，每2周静脉注射8毫克/千克的拉美西鲁，加上最佳支持治疗或安慰剂/最佳支持治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为OS；次要终点包括全氟辛烷磺酸、进展时间、有效率、症状恶化时间和安全性。
数据分析包括292名在北美和南美、欧洲、以色列、澳大利亚和亚洲（不包括日本）。患者每2周接受一次最好的支持治疗，加上安慰剂或雷米西鲁（8mg/kg静脉注射）。患者的中位年龄为64岁，男性约占研究人群的80%。大多数患者Child-Pugh评分为A-5，超过80%的患者BCLC分期为C期，约三分之二的患者病因为乙型或丙型肝炎。
，实验组和对照组的中位随访时间分别为7.9个月和6.6个月。客观应答率显示了拉姆西鲁组的数值优势（4.6%对1.1%；非显著性atP=0.1697）。疾病控制率的比较显示，拉姆西鲁单抗组有显著优势（59.9%对38.9%；P=0.0006）。
在安全性方面，拉姆西鲁单抗与更多的治疗相关不良事件（AEs）相关，但通常耐受性良好。最常见的3级以上AEs为高血压（12.2%）、腹水（4.1%）和疲劳（3.6%）。朱报告称，10.7%的拉姆西鲁组患者因不良事件而停止治疗，该组发生3例与治疗相关的致死性不良事件。幻觉组三分之一的患者需要调整剂量来处理与治疗相关的不良事件。
对特殊感兴趣的不良事件的分析也显示幻觉组中≥3级事件的发生率较低，包括肝损伤/衰竭（18.3%，包括腹水）、高血压（12.7%），以及出血/出血（5.1%）。
在REACH研究中，与安慰剂组的7.6个月相比，未经选择的全组患者中位OS为9.2个月（HR为0.87；95%CI为0.72-1.05；P=0.14）。两组间1.6个月的数值差异无统计学意义。
在原发性肝癌和甲胎蛋白升高患者的计划分析中，基线甲胎蛋白≥400 ng/mL的患者中位OS在拉姆西鲁组为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月（HR，0.674；95%置信区间，0.51-0.90；P=.0059）。相比之下，对于基线AFP<400 ng/mL的患者，服用拉美西鲁的中位OS为10.1个月，而服用安慰剂的中位OS为11.8个月。
参考文献：
FDA批准拉美西鲁治疗肝细胞癌。FDA。2019年5月10日出版。https://bit.ly/2HeWrD7。2019年5月10日访问。朱阿克斯，康永康，颜春杰，等。REACH-2：一项随机、双盲、安慰剂对照的第3阶段研究，在一线索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）和基线甲胎蛋白（AFP）升高的患者中，拉美西鲁与安慰剂作为二线治疗。临床肿瘤学杂志，2018；36（suppl；Abstra 4003）。朱爱思，吕碧云，颜春杰，等。Ramucirumab（RAM）作为晚期肝癌（HCC）患者的二线治疗：随机III期REACH研究中甲胎蛋白（AFP）升高患者的分析。会议地点：2015年胃肠道肿瘤研讨会；2015年1月15日至17日；旧金山，约232摘要。朱阿克斯，朴乔，柳乙，等。索拉非尼一线治疗后晚期肝癌患者的第二线治疗：随机、双盲、多中心、3期临床试验。柳叶刀肿瘤学。2015年；16（7）：859-870。doi:10.1016/S1470-2045（15）00050-9
