FDA批准拉美西鲁单抗二线治疗AFP升高的肝癌

拉姆西鲁单方治疗已获得FDA的批准,用于治疗甲胎蛋白≥400ng/mL的肝细胞癌患者,此前曾用索拉非尼治疗.

Ramucirumab(Cyramza)单一疗法已获得FDA批准,可用于治疗甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/mL的原发性肝癌(HCC)患者,并已接受索拉非尼(Nexavar)治疗。1

FDA根据来自国际、双盲、安慰剂对照、多中心III期REACH-2试验,其中拉姆西鲁组的中位总生存期(OS)为8.5个月,安慰剂组为7.3个月(HR,0.71;95%CI,0.53-0.95,P=0.020)在经历了进展或对前线索拉非尼不耐受的患者中,

之前在2018年ASCO年会上公布的结果还表明,在所有预先指定的亚组中,生存效益是一致的。12个月和18个月的手术率都有利于拉美西鲁,分别为36.8%对30.3%和24.5%对11.3%。此外,与安慰剂组1.6个月相比(HR,0.452;95%CI,0.339-0.603;P<0.0001),拉姆西鲁单抗组的中位无进展生存期(PFS)为2.8个月。在先前报道的晚期肝癌患者REACH试验中,

,拉姆西鲁单抗治疗在治疗目的上没有显著改善OS人口2,3,但是,一项预先指定的亚组分析显示AFP水平≥400 ng/mL的患者具有显著的生存益处。该观察为后续试验评估AFP升高的HCC患者的幻觉提供了理论依据。

REACH-2试验的合格标准包括HCC的诊断巴塞罗那临床肝癌(BCLC)B或C期,Child-Pugh评分A,AFP≥400ng/mL,一线索拉非尼病情进展,局部治疗难治或不易治。在这项研究中,患者被随机分为2:1,每2周静脉注射8毫克/千克的拉美西鲁,加上最佳支持治疗或安慰剂/最佳支持治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为OS;次要终点包括全氟辛烷磺酸、进展时间、有效率、症状恶化时间和安全性。

数据分析包括292名在北美和南美、欧洲、以色列、澳大利亚和亚洲(不包括日本)。患者每2周接受一次最好的支持治疗,加上安慰剂或雷米西鲁(8mg/kg静脉注射)。患者的中位年龄为64岁,男性约占研究人群的80%。大多数患者Child-Pugh评分为A-5,超过80%的患者BCLC分期为C期,约三分之二的患者病因为乙型或丙型肝炎。

,实验组和对照组的中位随访时间分别为7.9个月和6.6个月。客观应答率显示了拉姆西鲁组的数值优势(4.6%对1.1%;非显著性atP=0.1697)。疾病控制率的比较显示,拉姆西鲁单抗组有显著优势(59.9%对38.9%;P=0.0006)。

在安全性方面,拉姆西鲁单抗与更多的治疗相关不良事件(AEs)相关,但通常耐受性良好。最常见的3级以上AEs为高血压(12.2%)、腹水(4.1%)和疲劳(3.6%)。朱报告称,10.7%的拉姆西鲁组患者因不良事件而停止治疗,该组发生3例与治疗相关的致死性不良事件。幻觉组三分之一的患者需要调整剂量来处理与治疗相关的不良事件。

对特殊感兴趣的不良事件的分析也显示幻觉组中≥3级事件的发生率较低,包括肝损伤/衰竭(18.3%,包括腹水)、高血压(12.7%),以及出血/出血(5.1%)。

在REACH研究中,与安慰剂组的7.6个月相比,未经选择的全组患者中位OS为9.2个月(HR为0.87;95%CI为0.72-1.05;P=0.14)。两组间1.6个月的数值差异无统计学意义。

在原发性肝癌和甲胎蛋白升高患者的计划分析中,基线甲胎蛋白≥400 ng/mL的患者中位OS在拉姆西鲁组为7.8个月,而安慰剂组为4.2个月(HR,0.674;95%置信区间,0.51-0.90;P=.0059)。相比之下,对于基线AFP<400 ng/mL的患者,服用拉美西鲁的中位OS为10.1个月,而服用安慰剂的中位OS为11.8个月。

参考文献:

FDA批准拉美西鲁治疗肝细胞癌。FDA。2019年5月10日出版。https://bit.ly/2HeWrD7。2019年5月10日访问。朱阿克斯,康永康,颜春杰,等。REACH-2:一项随机、双盲、安慰剂对照的第3阶段研究,在一线索拉非尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)和基线甲胎蛋白(AFP)升高的患者中,拉美西鲁与安慰剂作为二线治疗。临床肿瘤学杂志,2018;36(suppl;Abstra 4003)。朱爱思,吕碧云,颜春杰,等。Ramucirumab(RAM)作为晚期肝癌(HCC)患者的二线治疗:随机III期REACH研究中甲胎蛋白(AFP)升高患者的分析。会议地点:2015年胃肠道肿瘤研讨会;2015年1月15日至17日;旧金山,约232摘要。朱阿克斯,朴乔,柳乙,等。索拉非尼一线治疗后晚期肝癌患者的第二线治疗:随机、双盲、多中心、3期临床试验。柳叶刀肿瘤学。2015年;16(7):859-870。doi:10.1016/S1470-2045(15)00050-9