Barrientos强调了CLL管道中新兴的新疗法

Jacqueline C.

Barrientos,医学博士,医学硕士,讨论了CLL患者新出现的治疗方案,以及临床试验中正在研究的其他一些策略.

医学博士Jacqueline C.Barrientos,MS

医学博士Jacqueline C.Barrientos,MS

根据医学博士Jacqueline C.Barrientos的说法,随着包括下一代BTK和PI3K抑制剂在内的更多新型药物进入这一领域,慢性淋巴细胞白血病患者的治疗模式继续从化疗转向治疗,

女士根据最近临床试验的数据,医生现在有许多药物可用于治疗这些病人。然而,仍有一些挑战必须克服。巴林托斯说,这些措施包括确定最佳的序列和组合策略,以及为年轻、健康的患者提供更好的治疗方案。

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在CLL患者中显示出有希望的活性;然而,ibrutinib(Imbruvica)等药物,或者,在出现不可接受的毒性或疾病进展之前,应使用伊德利西布。在较年轻的人群中,很难在如此长的时间内服用此类药物。

“我们正在努力为年轻、健康的患者制定策略,使他们不必持续接触药物,”Barrientos说,“因此,目前正在临床试验中积累的联合研究。

在对目标肿瘤学的采访中,Barrientos,Hofstra/Northwell的Zucker医学院医学部副教授和血液科CLL研究与治疗项目的主治医师位于纽约成功湖的北岸利吉癌症研究所的医学部肿瘤科讨论了CLL患者新出现的治疗方案,以及临床试验中正在研究的其他一些策略。

靶向肿瘤:有哪些最新进展是重要的在CLL治疗领域?

Barrientos:目前,我们的军械库中有几个新出现的代理商已经上市,但还有更多的代理商正在筹备中。目前市场上第一批尚未批准用于CLL的新制剂之一是acalabrutinib(Calquence),它是第二代BTK抑制剂。在对伊布替尼不耐受的患者中,以及在前线和复发/难治的患者中,它具有活性。目前,这是针对高危疾病、del17p和del11q患者的伊布替尼的III期试验。数据仍在成熟;我们还没有结果,但它非常有趣。希望这是我们的患者无法耐受伊布替尼的另一个选择。在PI3K抑制剂方面,我们有新的药物duvelisib(Copiktra)最近在复发/难治性CLL患者的两个先前的治疗路线后被批准上市;这在del17p患者中也有活性。这真的很好,因为我们总是需要治疗那些病人。他们总是第一个复发的。

还有另一种PI3Kδ抑制剂,叫做umbrasib(TGR-1202)。它不仅在CLL和滤泡性淋巴瘤中有活性,而且在弥漫性大B细胞淋巴瘤中也表现出一定的临床活性,因此Richter的联合转化策略研究仍在进行中。PI3Kδ抑制剂仍然存在结肠炎和腹泻的问题,所以必须记住这些问题是你的病人应该告诉你的,让你在药物发生的那一刻停药,因此,不会达到严重的3级或4级。

umbrasib也曾在对TKIs不耐受的患者中进行过试验和测试。它有一个非常好的反应率和非常好的无进展生存期,所以这是该药物的另一个策略。乌拉西布与以CD20为靶点的生物工程单克隆抗体ublituximab(TG-1101)的联合应用,正在进行一项三期试验ns和患者考虑参与临床试验。

靶向肿瘤学:在CLL领域还有哪些挑战需要解决

障碍:对于测序策略,我们仍然没有太多的数据来说明一个只暴露于venetoclax的患者会发生什么。它们能被伊布替尼或伊德利西布打捞出来吗?我们没有任何数据。

另一个问题是组合策略。一旦你在前线使用了两种好的药物,比如说你使用了维尼托克加依布替尼,那么你如何挽救这些病人呢?他们会对PI3Kδ抑制剂有反应还是会对T车有反应?我们知道,根据所有这些最近的研究,化疗现在已经不再广泛应用,但问题是,如果这些病人对这些新的药物变得难治,我们如何挽救他们?最好的治疗方法是什么?这是另一个挑战。

另一个挑战是,从现在起,伊布替尼或依地拉利西布等TKI应该一直使用,直到出现毒性或疾病进展。如果你是70多岁或80多岁,这其实并不重要,但如果你是40多岁的人,并且考虑到未来几十年服用药物的前景,它有很多潜在的毒性,如高血压、心律失常、关节炎和许多其他随着时间推移可能发生的事情。我们正在努力为年轻、健康的患者制定策略,这样他们就不必持续接触药物,因此现在临床试验中正在累积的联合研究。

靶向肿瘤学:你希望肿瘤学家从这一切中吸取什么

Barrientos:我希望肿瘤学家考虑将他们的病人,特别是del17p或p53m突变的病人,送去临床试验。对社区肿瘤医生或任何看到CLL患者的医生来说,测试TP53突变和del17p是非常重要的。这就是其中之一。另一件事是基因突变的状况,因为如果你有一个年轻的,适合突变的病人,因为如果你有一个年轻的,适合基因重排的病人,理论上,这个病人在接受6个周期的FCR[氟达拉滨,环磷酰胺,而利妥昔单抗]如果达到MRD阴性状态,

这些患者仍将受益于化学免疫治疗方法,这是一个原因。检测del17p和tp53突变的另一个原因是,这些患者很快就会复发到ibrutinib。你需要知道,因为这些病人应该受到更密切的监控,并且有可能被考虑用于临床试验,因为你知道这些病人很快就会复发

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

贝美替尼进医保了么

贝美替尼(Bemartinib)是一种用于治疗癌症的靶向药物,其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。

AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

AURA3研究是一项关键的III期临床试验,评估了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效,尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。

奥拉帕尼(Olaparib)对卵巢癌的效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效,特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。