在第二期DESTINY-BreastO1研究的最新发现中，[fam-]曲妥珠单抗deruxtecan在先前用阿托曲妥珠单抗emtansine治疗的不能切除和/或转移的HER2阳性乳腺癌患者中显示了令人鼓舞的反应.
Jose Baselga，医学博士
Jose Baselga，医学博士
，在DESTINY-BreastO1期研究的主要发现中，trastuzumab deruxtecan（DS-8201）在以前用ado-trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla）治疗过的不能切除和/或转移性HER2阳性乳腺癌患者中显示了令人鼓舞的反应。1
这些令人鼓舞的反应由一个独立的审查委员会评估，证实先前在一个国际上报告的，经过严重预处理的HER2阳性乳腺癌人群中的I期发现。该药物的安全性和耐受性也与先前的结果一致。
基于这些研究结果，阿斯利康，它生产了与第一三共的抗体药物结合物，在一份新闻稿中声明，它计划在2019年下半年向FDA提交一份生物制品许可证申请。
“我们被鼓励看到来自[fam-]trastuzumab deruxtecan的积极数据，DESTINY-Breast01试验现在加强了先前的数据显示，”JoséBaselga，MD，PhD，阿斯利康肿瘤研发执行副总裁在新闻稿中说。“我们相信这种抗体-药物结合物有可能重新定义表达HER2的癌症患者的治疗，我们迫切希望能尽快将其应用于那些仍有较高医疗需求的难治性HER2阳性乳腺癌患者。
[Fam-]trastuzumab deruxtecan由一种人源化HER2抗体组成，该抗体通过四肽连接物连接到一种新的拓扑异构酶I抑制剂上；该药物的总体设计是靶向并在体内进行化疗，以消除和减少细胞毒性有效载荷的暴露。
在[fam-]trastuzumab deruxtecan的开放标签、国际、多中心、两部分、二期DESTINY-BreastO1试验中，研究人员首先确定了最佳剂量为5.4mg/kg。该研究的第2部分评估了该剂量在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者在之前使用T-DM1治疗失败或中断。
之前，FDA在2017年8月授予了[fam-]trastuzumab deruxtecan一个突破性的治疗名称，用于治疗HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌，曾用曲妥珠单抗（Herceptin）和pertuzumab（Perjeta）治疗，并在T-DM1上有疾病进展。
这一命名是基于正在进行的剂量递增/剂量扩张一期研究的初步数据，在HER2阳性和表达的癌症患者中，ADC显示出很有希望的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。2
在试验的第1部分中，使用改进的连续再评估方法来确定HER2阳性乳腺癌或胃癌患者的扩张剂量，第2部分评估了4个扩展队列的安全性和有效性：以前用T-DM1治疗的HER2阳性乳腺癌，用曲妥珠单抗治疗的HER2阳性胃癌，低HER2表达乳腺癌，以及其他表达HER2的实体瘤。第1部分的
结果显示没有剂量限制性毒性，也没有达到最大耐受剂量。第2部分的剂量被确定为每3周6.4 mg/kg和5.4 mg/kg。最近发表在《肿瘤内科学》杂志上的试验第2部分的
发现包括115名患者，他们接受了至少1剂[fam-]曲妥珠单抗德鲁司替康，其中111名患者可以评估是否有明确的反应。参与这部分研究的患者中有7个既往治疗路线，包括曲妥珠单抗和T-DM1，以及86%的pertuzumab。
数据显示，使用[fam-]tra治疗的总有效率为59.5%（95%CI，49.7-68.7），疾病控制率为93.7%（95%CI，87.4-97.4）stuzumab deruxtecan.3另外，中位缓解时间为20.7个月（0.0-21.8），中位无进展生存期为22.1个月（0.8-27.9），试验中尚未达到中位总生存期。截至2018年8月10日数据截止，55名（48%）患者（就安全性而言）仍在[fam-]曲妥珠单抗-德鲁昔特康上，其中115名HER2阳性转移性疾病患者在试验第1或第2部分中以5.4或6.4 mg/kg剂量接受了≥1剂[fam-]曲妥珠单抗-德鲁昔特康。最常见的所有级别的不良事件（AEs；≥30%）包括恶心、食欲下降、呕吐、脱发、疲劳、贫血、腹泻和便秘。
50%的患者出现3级AE，19%的患者出现严重AE；这包括2例早期报告的5级治疗相关肺炎。此外，报告的间质性肺病或肺炎的病例，在临床发展计划中，该制剂是由一个独立的审判委员会进行评估。一个正式的监测和管理计划也已经到位，以帮助确定这些毒性的风险。
参考文献：
Trastuzumab Deruxtecan在HER2阳性的难治性转移性乳腺癌患者中显示出临床意义的反应，而这些患者的需求尚未得到满足。阿斯利康。2019年5月8日出版。https://bit.ly/2Q1SuEF。2019年5月8日访问。Doi T、Iwata H、Tsurutani J等。抗HER2靶向抗体药物结合物DS-8201a在表达HER2的实体瘤中的单药活性。临床肿瘤学杂志。2017；35（补充；第108条）。Tamura K、Tsurutani J、Takahashi S等。曲妥珠单抗deruxtecan（DS-8201a）治疗先前用曲妥珠单抗emtansine治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者：剂量扩大，第1阶段研究[在2019年4月29日出版之前在线发表]《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045（19）30097-X
