根据对第三阶段前瞻性试验的综合分析，抗体-药物结合物Mirvetuximab soravtansine在叶酸受体α阳性的卵巢癌患者中产生了有利的效益-风险曲线.
尽管与化疗相比，III期前向I期试验缺少无进展生存期（PFS）的主要终点，但Mark Enyedy
Mark Enyedy
Mark Enyedy
，根据试剂制造商ImmunoGen的公告，在叶酸受体α（FRα）阳性的卵巢癌患者中，米罗维妥昔单抗soravtansine在预先指定的亚群中显示了良好的获益风险特征。1
“在读取FORWARD I的基线结果后，免疫原公司总裁兼首席执行官马克·恩耶迪在一份新闻稿中说：“我们已经对数据进行了全面分析，并在预先指定的高FRα表达的卵巢癌患者亚群中看到了一个跨一系列参数的一致疗效信号。”。“具体地说，与化疗相比，我们观察到用mirvetuximab治疗的高FRα表达患者有更高的应答率、更持久的应答、更长的无进展和总生存期。”
受益于此项分析以及我们的临床和监管顾问的投入，本季度我们将与FDA会面，讨论将mirvetuximab注册为单一疗法的潜在途径。
2019年3月，该公司宣布，mirvetuximab soravtansine与FRα阳性患者的化疗相比，错过了PFS研究的主要终点，铂耐药的卵巢癌和整个患者群体中。2虽然在预先指定的高FRα阳性亚组中，PFS与米罗维妥昔单抗索拉维坦嘧啶的作用时间更长（HR，0.69；P=.049），按预先制定的统计分析方案，尚不足以达到统计显著性，总体研究人群中
，PFS无显著性差异（HR，0.98；
免疫原在新闻稿中也声明，它还计划与欧洲药品管理局会面，讨论在这种情况下，对soravtansine的有条件营销授权。
在开放标签，FORWARD I试验中，366名患者按2:1的比例随机接受6 mg/kg剂量的米罗维妥昔单抗或调整后的理想体重或医生选择的单药化疗，其中包括聚乙二醇脂质体阿霉素、拓扑替康或每周紫杉醇。
有资格登记，患者必须患有铂耐药的卵巢癌，其FRα表达水平为中等或高水平，并且在治疗前接受了≤3种方案。那些患有透明细胞或低级别卵巢癌、原发性铂难治性疾病、严重并发疾病或临床相关活动性感染的患者，以及之前接受过米罗维妥昔单抗索拉维坦治疗的患者被排除在入选名单之外。
超出PFS的主要终点，次要终点包括总有效率（ORR）、总生存率（OS）和生活质量。在整个研究人群和高FRα表达人群中，用Hochberg程序测定PFS。根据这一统计分析计划，确定如果其中一个群体中主要终点的值大于0.05，则另一个群体中的值必须小于或等于0.025才能达到统计显著性。
总群体中mirvetuximab的确诊ORR为22%soravtansine和12%用于化疗（P=0.15）。在预先指定的高FRα亚群（n=218）中，
，mirvetuximab soravtansine和化疗的确诊ORR分别为24%和10%（P=0.014）。此外，米罗维妥昔单抗-索拉维坦星组的OS较长（HR，0.62；P=0.033），
米罗维妥昔单抗-索拉维坦星组3级以上不良事件发生率（AEs；46%）低于化疗组（61%）。此外，减少剂量（20%对31%）和减少停药与治疗相关的不良事件（5%对8%）分别与化疗相关。最常见的不良反应为恶心（54%）、腹泻（44%）和视力模糊（43%）；每种不良反应中≥3级的分别为2%、4%和3%。
第一阶段集合扩张队列（N=113）的早期发现显示，米罗维妥昔单抗soravtansine导致30%ORR（95%CI，22%-39%的铂耐药卵巢癌患者接受了1-3个治疗方案，其中包括3个完全反应（CRs）和31个部分反应（PRs）。确诊的ORR为47%（95%可信区间，30-65），在一组患者中，包括1个CR和16个pr。
此外，在集合组中，平均PFS为4.3个月（95%可信区间，3.9-5.4），有19.3周的反应时间。此外，前瞻性I组的中位PFS为6.7个月（95%可信区间，4.1-8.3），持续时间为25.1周。
正在进行的I/II期前瞻性II试验（NCT02606305）目前正在登记患者。这项研究的一个扩展队列的结果，该队列正在探索米罗维妥昔单抗索拉维坦与贝伐单抗（阿伐单抗）联合治疗铂耐药、晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，将在2019年ASCO年会上发表。
参考文献：
免疫原报告近期进展和2019年第一季度财务结果。免疫原。2019年5月3日出版。https://bit.ly/2vAFKv9。2019年5月3日访问。免疫原公布了卵巢癌中米罗维妥昔单抗索拉伐他汀的3期前瞻性I期研究的最新结果。免疫原。2019年3月1日出版。https://bit.ly/2C9kW1F。于2019年3月1日访问。Moore KN、Matulonis UA、O&rsquo；Malley DM等。叶酸受体α（FR&alpha；）-靶向抗体药物结合物（ADC）的soravtansine（IMGN853）在铂耐药上皮性卵巢癌（pts）患者中的作用：Ⅰ期集合扩张队列的活性和安全性分析。临床肿瘤学杂志。2017年；35（补充；第5547条）。doi:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.5547
