单药ivosidenib（Tibsovo）已获得FDA批准，可用于IDH1突变型急性髓细胞白血病患者的一线治疗，该患者通过FDA批准的检测，年龄≥75岁或无资格接受强化化疗.
单药ivosidenib（Tibsovo）已获得FDA批准，可用于通过FDA批准的试验检测到的、年龄≥75岁或无资格接受强化化疗的成人idh1突变体急性髓性白血病（AML）患者的一线治疗。1
补充新药申请（sNDA）根据开发ivosidenib的公司Agios的数据，ivosidenib在一期试验中显示完全缓解率（CR）为28.6%（95%CI，13.2-48.7），部分血液学恢复率（CRh）为42.9%（95%CI，24.5-62.8），得到批准。CR和CR+CRh的中位持续时间是不可估计的，41.7%（n=5）达到CR/CRh的患者在数据截止时仍使用ivosidenib。
“Tibsovo的I期结果表明，这种口服单药疗法可以诱导新诊断的AML患者发生永久性改变，医学教授、白血病项目主任、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员、威尔康奈尔医学院和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的盖尔·J·罗博兹博士在一份新闻稿中说。“研究中包括的许多患者都有与特别具有攻击性和挑战性的AML形式相关的特征，包括继发性疾病、不良风险遗传学和先前使用低甲基化药物治疗。”
FDA在行动日期（即2019年6月21日）前一个多月作出决定。sNDA已经被FDA的实时肿瘤检查试点项目接受，它的目的是有一个更有效的审查过程，使治疗更迅速地提供给患者。
Agios提交了一项第一阶段剂量增加/扩大研究的数据，该研究检查了idh1阳性血液恶性肿瘤患者的ivosidenib单药治疗。数据截止日期2018年5月11日的研究结果于2018年12月在ASH年会上公布。截止日期，258名患者接受了治疗，包括34名未经治疗的AML患者。本组34例AML患者中，9例为剂量递增期，25例为扩张期，
，79.4%为继发性AML，20.6%为复发性AML。患者年龄中位数为76.5岁（64-87岁）。患者每天服用500毫克的ivosidenib，中位治疗时间为4.3个月（范围为0.3-40.9），
结果还显示，58.3%的患者在服用ivosidenib后1年时达到CR或CRh缓解。CR/CRh的中位时间为2.8个月（范围1.9-12.9）。此外，在17名依赖于红细胞（RBC）和/或血小板输注的患者中，41.2%的患者在基线后的56天内独立于RBC和此类输注。此外，在11名在基线检查时不同时输注红细胞和血小板的患者中，54.5%的患者在相似时期内保持输注不受影响。
在所有应答者中，首次应答的中位时间为1.9个月（范围0.9-3.6）。在ORR、CR/CRh和CR人群中，估计12个月的反应持续时间分别为59.5%、66.7%和77.8%。
所有类型的反应者中都有患者实现了输血独立性（治疗后连续56天以上未输血）。64%（14例中的9例）的CR/CRh组有IDH1基因突变清除率，包括所有4例获得CRh的患者。
在安全性方面的不良事件（AEs）发生率超过20%的患者有腹泻（52.9%）、疲劳（44.1%）、恶心（38.2%）、食欲下降（32.4%）、白细胞增多（26.5%）、贫血（26.5%）和周围水肿（26.5%）。ivosidenib治疗后QTc间期延长。在25%（n=7）的患者中，出现了所有级别的IDH分化综合征（IDH-DS），其中6例ents（86%）痊愈。
FDA先前于2018年7月批准ivosidenib治疗成人复发/难治性idh1突变型AML患者。3该批准是基于174例idh1阳性复发/难治性AML患者的单臂I期研究。在研究中，CR率为24.7%（95%CI，18.5-31.8），CRh率为8%（95%CI，4.5-13.1）。CR+CRh的中位持续时间为8.2个月（范围为5.6-12）。在CR/CRh人群中，最佳反应的中位时间为2.0个月（范围为0.9-5.6）。
参考文献：
Agios宣布FDA批准TIBSOVO®；的补充新药申请（sNDA）；作为新诊断的成人IDH1突变型急性髓细胞白血病（AML）患者的单一疗法，不符合强化化疗的条件。阿吉奥斯。2019年5月2日出版。https://bit.ly/2DNjOkV。2019年5月2日访问。Agios提供了新诊断的急性髓系白血病（AML）IDH1突变阳性患者的Ivosidenib 1期剂量增加和扩大试验的最新数据，这些患者不符合标准治疗和骨髓增生异常综合征（MDS）。阿吉奥斯。2018年12月3日出版。2019年2月20日访问。https://bit.ly/2Gydl0p.FDA批准TIBSOVO®；，这是第一个针对复发/难治性急性髓细胞白血病和IDH1突变的成人患者的口服靶向治疗。阿吉奥斯。2018年7月20日出版。2019年2月20日访问。https://bit.ly/2mwqScv网站
