经FDA批准用于一线IDH1+AML的Ivosidenib

单药ivosidenib(Tibsovo)已获得FDA批准,可用于IDH1突变型急性髓细胞白血病患者的一线治疗,该患者通过FDA批准的检测,年龄≥75岁或无资格接受强化化疗.

单药ivosidenib(Tibsovo)已获得FDA批准,可用于通过FDA批准的试验检测到的、年龄≥75岁或无资格接受强化化疗的成人idh1突变体急性髓性白血病(AML)患者的一线治疗。1

补充新药申请(sNDA)根据开发ivosidenib的公司Agios的数据,ivosidenib在一期试验中显示完全缓解率(CR)为28.6%(95%CI,13.2-48.7),部分血液学恢复率(CRh)为42.9%(95%CI,24.5-62.8),得到批准。CR和CR+CRh的中位持续时间是不可估计的,41.7%(n=5)达到CR/CRh的患者在数据截止时仍使用ivosidenib。

“Tibsovo的I期结果表明,这种口服单药疗法可以诱导新诊断的AML患者发生永久性改变,医学教授、白血病项目主任、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员、威尔康奈尔医学院和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的盖尔·J·罗博兹博士在一份新闻稿中说。“研究中包括的许多患者都有与特别具有攻击性和挑战性的AML形式相关的特征,包括继发性疾病、不良风险遗传学和先前使用低甲基化药物治疗。”

FDA在行动日期(即2019年6月21日)前一个多月作出决定。sNDA已经被FDA的实时肿瘤检查试点项目接受,它的目的是有一个更有效的审查过程,使治疗更迅速地提供给患者。

Agios提交了一项第一阶段剂量增加/扩大研究的数据,该研究检查了idh1阳性血液恶性肿瘤患者的ivosidenib单药治疗。数据截止日期2018年5月11日的研究结果于2018年12月在ASH年会上公布。截止日期,258名患者接受了治疗,包括34名未经治疗的AML患者。本组34例AML患者中,9例为剂量递增期,25例为扩张期,

,79.4%为继发性AML,20.6%为复发性AML。患者年龄中位数为76.5岁(64-87岁)。患者每天服用500毫克的ivosidenib,中位治疗时间为4.3个月(范围为0.3-40.9),

结果还显示,58.3%的患者在服用ivosidenib后1年时达到CR或CRh缓解。CR/CRh的中位时间为2.8个月(范围1.9-12.9)。此外,在17名依赖于红细胞(RBC)和/或血小板输注的患者中,41.2%的患者在基线后的56天内独立于RBC和此类输注。此外,在11名在基线检查时不同时输注红细胞和血小板的患者中,54.5%的患者在相似时期内保持输注不受影响。

在所有应答者中,首次应答的中位时间为1.9个月(范围0.9-3.6)。在ORR、CR/CRh和CR人群中,估计12个月的反应持续时间分别为59.5%、66.7%和77.8%。

所有类型的反应者中都有患者实现了输血独立性(治疗后连续56天以上未输血)。64%(14例中的9例)的CR/CRh组有IDH1基因突变清除率,包括所有4例获得CRh的患者。

在安全性方面的不良事件(AEs)发生率超过20%的患者有腹泻(52.9%)、疲劳(44.1%)、恶心(38.2%)、食欲下降(32.4%)、白细胞增多(26.5%)、贫血(26.5%)和周围水肿(26.5%)。ivosidenib治疗后QTc间期延长。在25%(n=7)的患者中,出现了所有级别的IDH分化综合征(IDH-DS),其中6例ents(86%)痊愈。

FDA先前于2018年7月批准ivosidenib治疗成人复发/难治性idh1突变型AML患者。3该批准是基于174例idh1阳性复发/难治性AML患者的单臂I期研究。在研究中,CR率为24.7%(95%CI,18.5-31.8),CRh率为8%(95%CI,4.5-13.1)。CR+CRh的中位持续时间为8.2个月(范围为5.6-12)。在CR/CRh人群中,最佳反应的中位时间为2.0个月(范围为0.9-5.6)。

参考文献:

Agios宣布FDA批准TIBSOVO®;的补充新药申请(sNDA);作为新诊断的成人IDH1突变型急性髓细胞白血病(AML)患者的单一疗法,不符合强化化疗的条件。阿吉奥斯。2019年5月2日出版。https://bit.ly/2DNjOkV。2019年5月2日访问。Agios提供了新诊断的急性髓系白血病(AML)IDH1突变阳性患者的Ivosidenib 1期剂量增加和扩大试验的最新数据,这些患者不符合标准治疗和骨髓增生异常综合征(MDS)。阿吉奥斯。2018年12月3日出版。2019年2月20日访问。https://bit.ly/2Gydl0p.FDA批准TIBSOVO®;,这是第一个针对复发/难治性急性髓细胞白血病和IDH1突变的成人患者的口服靶向治疗。阿吉奥斯。2018年7月20日出版。2019年2月20日访问。https://bit.ly/2mwqScv网站

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

贝美替尼进医保了么

贝美替尼(Bemartinib)是一种用于治疗癌症的靶向药物,其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。

AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

AURA3研究是一项关键的III期临床试验,评估了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效,尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。

奥拉帕尼(Olaparib)对卵巢癌的效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效,特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。