Garon为下一步EGFR靶向药物在NSCLC中的应用提供了线索

Edward B.

Garon,医学博士,讨论了表皮生长因子受体靶向疗法在非小细胞肺癌治疗中的作用.

Edward B.Garon,医学博士

Edward B.Garon,医学博士

虽然EGFR靶向治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存有利,但仍需要更多的循证数据来比较新疗法与第一代和第二代疗法的相对价值,Edward B.Garon说,然而,根据Garon的说法,制药部门正显示出愿意为这种疾病类型的亚人群开发治疗方法,克服了基于不确定的经济回报的保留。此外,对耐药机制的研究也在不断增加,这预示着对治疗选择的有益洞察。

在接受靶向肿瘤学采访时,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心胸段肿瘤学主任Garon说,讨论了EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中的作用。

靶向肿瘤学:在NSCLC的一线环境中,哪些EGFR靶向治疗是最有前途的

-Garon:Osimertinib[Tagrisso]在非小细胞肺癌的初始治疗中显示出优于gefitinib[Iressa]或erlotinib[Tarceva]的无进展生存率[PFS]。阿法蒂尼[吉洛蒂夫]也显示出PFS优于吉非替尼。虽然欧西米替尼和阿法替尼还没有直接比较,但欧西米替尼的益处似乎更大。此外,欧西米替尼的毒性总体上是相当好的,而一些经典的EGFR抑制剂毒性,包括皮肤毒性和胃肠毒性,与上述其他药物的问题更大。日本的两项试验数据显示,将贝伐单抗[Avastin]添加到erlotinib中具有PFS优势。基于有限的随访或方法学问题,我们还不能真正评估这种疗法是否能提高生存率。虽然这种疗法在美国没有得到批准,但在一些国家已经得到批准。达康替尼[Vizimpro]是另一个批准的代理人。这有明显的EGFR抑制剂毒性,但它代表了一个令人印象深刻的改善吉非替尼相对于PFS。Dacomitinib对总生存率也有好处。欧西米替尼的初步生存评估在数值上看起来令人印象深刻,但在早期评估中,它并没有达到优势的统计阈值。更多的数据正在等待。

靶向肿瘤学:在gfr突变和lk重排的情况下,肺癌靶向药物的开发如何改进在其他类型癌症中靶向药物的发现?

Garon:很难说服当前的受训者相信这一点,但不久前,制药公司不愿意针对组织学的一个子集,因为担心针对受限人群的药物的财务可行性。我们现在看到越来越多的生物标志物驱动的群体被评估。此外,我们开始看到组织学上不可知的批准,其中生物标记物,而不是原发肿瘤的位置,是决定治疗选择的决定因素。

靶向肿瘤:在前线使用新的EGFR靶向药物将如何改变耐药模式,也许还有治疗?

Garon:到目前为止,对erlotinib和gefitinib以外的抗药性知之甚少。在T790M突变的患者中,达康替尼和厄洛替尼加贝伐单抗方案以及奥西米替尼方案治疗进展时出现了令人印象深刻的PFS。然而,目前尚不清楚这些替代方案的耐药机制是否与单药厄洛替尼或吉非替尼相同。一个变化是,在接受奥西米替尼治疗的患者中,细胞没有实质性的选择性压力使其产生T790M突变。有一定比例的病人

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