去势耐药前列腺癌的治疗走向个性化治疗

根据Raoul S.

Concepcion,MD,FACS,去势抵抗前列腺癌的研究领域继续在新的治疗方案上取得进展.

下一步包括为个体患者量身定制这些新的治疗策略.

Raoul S.Concepcion,MD,FACS

Raoul S.Concepcion,MD,FACS

根据Raoul S.Concepcion,MD,FACS,去势抵抗前列腺癌(CRPC)领域继续发展新的治疗方案;接下来的步骤包括为个别患者量身定制这些新的治疗策略。

三期ARAMIS试验引入了第三种雄激素受体抑制剂,可能会动摇非转移性CRPC患者的治疗模式。在本研究中,在雄激素剥夺治疗(ADT)中加入达鲁他胺,与单纯ADT相比,可显著提高无转移生存率(MFS),与恩扎鲁他胺(Xtandi)和阿帕鲁他胺(Erleada)的耐受性相当,在2019年泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的报告显示,达鲁他胺治疗的患者的平均MFS为40.4个月,而单用ADT治疗的患者为18.4个月(HR,0.41;95%CI,0.34-0.50;P<0.0001)。在17.9个月的中位随访中,40.3个月时疼痛进展的中位时间也有利于达鲁他胺,而安慰剂组为25.4个月,风险降低了35%(HR,0.65;95%CI,0.53-0.79;P<0.0001)。

虽然额外的数据对于确定达鲁他胺适合哪里非常重要在非转移性CRPC领域,综合前列腺中心主任、范德比尔特大学医学院泌尿外科临床副教授康塞普西翁说,成本可能是最大的决定因素。

除此之外,PD-1/L1抑制剂形式的免疫治疗可能很快就会有康塞普西翁预测,在转移性疾病患者的治疗中发挥更重要的作用。随着这一领域继续远离传统的研究方法,解释和利用预测性生物标记物的能力将变得更加重要,因为它们将有助于确定哪种治疗方法将产生最大的临床效益。

在接受有针对性的肿瘤学采访时,康塞普西翁讨论了临床ARAMIS试验结果的含义。他还强调了其他正在进行的治疗CRPC患者的新疗法。

靶向肿瘤学:ARAMIS试验的结果如何影响非转移性CRPC的前景

的概念:芳纶是一个备受期待的试验,主要是因为药物本身达鲁他胺在结构上不同于阿帕鲁他胺和恩扎鲁他胺。在这项试验中,研究人员观察的是非转移性CRPC患者,与斯巴达和PROSPER试验中的[被评估的]人群非常相似。换句话说,这些患者被诊断为前列腺癌,患有ADT,睾酮水平在阉割范围内,前列腺特异性抗原(PSA)升高。传统的影像学检查,包括骨扫描和计算机断层扫描,没有显示转移性疾病的迹象。恩扎鲁胺和阿帕鲁胺是FDA批准用于这些患者的药物。这些患者的入选标准是PSA倍增时间<10个月,而实际上,这个患者群体的倍增时间小于3个月。

达鲁他胺在结构上不同的理论是,事实上,相对于中枢神经系统(CNS)的不良事件,可能存在较低的毒性。他们(在2019年泌尿生殖系统癌症研讨会上)报告的结果是许多人预期的:转移的时间比安慰剂推迟。但是副作用是什么呢?这个[问题]是针对疲劳的,因为恩扎鲁胺和阿帕鲁胺在20%到30%之间有一个非常显著的疲劳因子。他们在研讨会上报告说,达鲁他胺组的疲劳发生率约为15%,安慰剂组为12%。因此,肯定有一个还原离子在疲劳发生中的作用。同样,MFS的延迟与我们在非金属CRPC中看到的恩扎鲁胺和阿帕鲁胺非常相似。

这些数据很重要,而且会有更多的数据出来。[问题]这将如何转化为实践,以及我们将如何使用达鲁他胺与其他两种药物相比,仍然需要清除。成本将是一个很大的因素,它将是有趣的,看看它将需要多长时间才能批准。

靶向肿瘤学:你认为达鲁他胺在这个治疗模式适合哪里这将是一个有趣的问题。现在,我们有潜在的3种药物已经在这个环境下进行了阳性试验。临床医生面临的挑战将是:我们使用哪种药物?尤其对泌尿科医生来说,我们对恩扎鲁胺的使用经验可以追溯到2012年,这意味着我们对使用它非常满意。因为apalutamide最近已经被FDA批准,而且它是一种非常相似的产品,泌尿学界已经习惯了这一点。一旦研究人员开始研究达鲁他胺的副作用,药物提供者会愿意使用这种药物吗?这可能与他们如何看待个别病人有关。如果你有一个病人已经有很多中枢神经系统毒性和疲劳,达鲁他胺可能是一个更好的选择。然而,和其他任何东西一样,当你观察主要终点时,这些药物的结果非常相似。它最终可能会降低成本。

靶向肿瘤:在临床试验中评估生活质量(QoL)的重要性是什么关于

的问题:我们知道有很多药物可以延长生存期。许多人没有意识到的是,在许多CRPC患者中,尤其是如果他们是非转移性的,他们的ECOG表现状态为0;他们是高度功能和活跃的。这些病人不是在剧烈疼痛中走动的。其中一些药物的问题是,它们的副作用可能会使这些患者倒退。如果治疗将减缓患者每天的治疗速度,这将变得非常重要。我很高兴我们在这里强调质量。随着所有这些靶向治疗的全面开展,它将成为临床试验的标准。靶向肿瘤学:前列腺癌免疫治疗的未来是什么

的概念:多年来,伊匹利木单抗(Yervoy)在CRPC中的应用收效甚微。然而,我们知道mCRPC肿瘤是“冷”肿瘤,它们不是免疫原性的。现在有很多数据,特别是在患有mCRPC的男性中,他们已经经历了几行治疗,我们确实看到了这种变异的负担。有[生物标记物]是治疗压力选择的结果。想到的2个是微卫星不稳定性(MSI)和CDK12。如果你服用这两组药物,一定比例的患者会对PD-1/PD-L1抑制剂产生反应。因此,我们的新免疫疗法将有一席之地,但[这将取决于]临床医生是否了解他们需要进行哪些测试。

随着我们从传统疗法转向,解释这些预测性标记物的能力变得非常重要。对MSI和CDK12双等位基因缺失的检测预计我们也将看到[FDA]对PARP抑制剂的批准—了解这些因素在哪里,如何处理结果,并使其可行是至关重要的。挑战将是利用这些生物标记物和下一代成像。

靶向肿瘤学:未来最大的挑战是什么

的概念:如果我们从疾病开始,对于新诊断的前列腺癌,问题将是,“如何

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗

黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。