高选择性JAK2抑制剂fedratinib已被FDA列为治疗骨髓纤维化患者的首选药物.
根据雅加达三期试验和雅加达二期试验的结果，授予了这一称号.
高选择性JAK2抑制剂fedratinib已被FDA列为治疗骨髓纤维化的首选药物。根据雅加达2期和雅加达2期试验3的结果，确定了该药物的名称，这两项试验表明该药物能显著降低骨髓纤维化患者的脾肿大和症状负担。
这两项研究评估了原发性或继发性骨髓纤维化患者中的fedratinib，以及根据《处方药使用费法》，在那些之前分别接触过鲁昔洛替尼（Jakafi）的患者中，
，预计FDA将在2019年9月3日前就保密协议做出决定。该机构还批准了用于治疗继发性和原发性骨髓纤维化患者的fedratinib的孤儿药物命名。
“接受NDA并对fedratinib进行优先审查是多年来对受骨髓纤维化，”费德拉替尼开发商Celgene的首席医疗官Jay Backstrom在一份新闻稿中说。“骨髓纤维化患者，包括不符合或失败现有治疗的人数继续增加，代表着明确的未满足的医疗需求。我们相信fedratinib在骨髓纤维化的治疗中可以发挥重要作用，我们期待着随着审查进程的进展与FDA合作。
在双盲、安慰剂对照的雅加达三期试验中，289例中危或高危原发性骨髓纤维化患者，将真性红细胞增多症（PV）后骨髓纤维化或原发性血小板减少症（ET）后骨髓纤维化患者随机分为两组，分别口服400毫克（n=96）或500毫克（n=97）或安慰剂（n=96），至少连续6个4周。主要终点是脾脏反应，特别是脾脏体积比基线减少≥35%；一个关键的次要终点是症状反应，通过改良的骨髓纤维化症状评估表确定为症状总分减少≥50%。
结果显示脾脏反应得到了实现分别以36%（95%可信区间，27%-46%）和40%（95%可信区间，30%-50%）的剂量服用400和500毫克的非德拉替尼的患者，与安慰剂组（P&thinsp；<0.001）的1%患者相比。
另外，第24周的症状缓解率为36%（95%可信区间，26%-46%），34%（95%可信区间，24%-44%），和7%（95%可信区间，2%-13%），分别在400毫克、500毫克和安慰剂组（P&thinsp；<0.001）。
关于安全性，与fedratinib常见的不良事件是贫血、胃肠道症状、肝转氨酶、血清肌酐和胰酶水平升高。每日500毫克剂量的4名患者出现脑病；3名患者通过磁共振成像诊断为韦尼克脑病，1名患者临床怀疑为韦尼克脑病。单臂、开放标签、多中心II期雅加达-2试验中的
，研究人员评估了原发性或继发性骨髓纤维化患者中的非德拉替尼，这些患者以前接受过鲁克立尼布治疗，治疗后≥14天出现耐药或不耐受。患者有中高危原发性骨髓纤维化、PV后骨髓纤维化或ET后骨髓纤维化。连续6个28天周期，每天400毫克口服fedratinib。
试验在10个国家的40个地点招募了97名患者。为了符合入组条件，患者还必须在左肋缘以下≥5cm处有明显的脾肿大，ECOG表现状态为0-2，预期寿命为6个月或更短。
主要终点为脾脏反应；次要终点包括症状反应率，脾脏反应持续时间和安全性。
“kds”
