Scott T.
Tagawa，医学博士，讨论了sacituzumab govitecan在晚期尿路上皮癌中的潜力，并对前列腺癌的进展进行了反思.
Scott Tagawa，医学博士
Scott Tagawa，医学博士
，根据2019年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提交的一期/二期研究结果，sacituzumab-govitecan似乎在晚期尿路上皮癌患者中有效地向肿瘤细胞输送强效毒素SN-38并保护正常细胞。
Scott T.Tagawa，医学博士，提出了研究结果（NCT 01631552），上述抗体药物结合物（ADC）在晚期尿路上皮癌患者中显示出临床活性，包括先前接受过检查点抑制治疗的患者和内脏疾病患者。45例患者的
的客观有效率（ORR）为31.1%（95%CI，18.2-46.6），其中完全缓解率4%，部分缓解率27%。中位无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为7.3个月（95%CI，5.0-10.7）和16.3个月（95%CI，9.0-31.0），研究者报告内脏受累患者的
的ORR为27.3%。以前接受过检查点抑制剂治疗的患者的ORR为23.5%。此外，中位缓解时间为12.9个月，50%的缓解时间≥12个月。该研究的主要作者Tagawa说，三名患者在数据截止时仍在接受治疗，反应仍在进行中。
该药物的安全性证明与先前的报道一致。所有级别中最常见的治疗相关不良事件（AEs）为腹泻（69%）、恶心（67%）、疲劳（58%）和中性粒细胞减少（51%）。最常见的3级以上不良事件是中性粒细胞减少和贫血，而最常见的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少和腹泻各2例。
在Tagawa，Richard A.Stratton血液学和肿瘤学副教授，临床医学副教授的访谈中威尔康奈尔医学院泌尿科，纽约长老会/威尔康奈尔医学中心副主治医师，讨论了sacituzumab-govitecan在晚期尿路上皮癌中的潜在作用，并对前列腺癌的研究进展进行了反思。
靶向肿瘤：sacituzumab-govitecan的作用机制是什么？
Tagawa:Sacituzumab-govitecan，又称IMMU-132，是一种ADC；它以Trop-2为靶点，它是多个上皮细胞上的细胞服务抗原。Trop-2在几种不同的癌症中高表达，尤其是尿路上皮癌。ADC将这种抗体与SN-38连接，SN-38是化疗药物伊立替康的毒素和活性代谢物。至少在体外研究中，它可能太有效了，不能以自由的方式给予。因此，和其他adc一样，我们希望能给正确的细胞提供更有效的化疗药物或毒素，避免错误的细胞。这种ADC通过其设计的方式将更多的SN-38注入肿瘤细胞和肿瘤区域。你会看到这些区域的浓度高于身体其他部位。
靶向肿瘤学：第一/第二阶段研究的设计和结果是什么
”
Tagawa：我们称之为篮式试验，因此，第一阶段的研究将不同肿瘤类型的不同患者纳入剂量递增研究。在这项研究中，确定了每21天计划的第1天和第8天的最佳剂量为10 mg/kg。在这项研究中，有6例晚期严重预处理尿路上皮癌患者对sacituzumab-govitecan有反应。并非所有6名患者都有反应，但总体而言，他们比其他患者做得更好。其中一个II期的分支，包括其他癌症，是晚期尿路上皮癌患者中的应用。
，因此，[来自2019年泌尿生殖系统癌症研讨会]的报告是关于那些特殊的泌尿生殖系统肿瘤患者cy可能想把镭-223和其他疗法结合起来。我们回顾性地看到，将这种[药物]与任何雄激素受体（AR）抑制剂结合是有益的，但随后的ARROW-223研究（NCT 02412878）显示骨折存在一些问题；这项试验研究了预先使用的醋酸阿比特龙（Zytiga）和镭-223。我们还没有看到恩扎鲁胺的数据。
好的是我们还可以安全地将镭-223与化疗结合起来。第一/第二阶段DORA试验（NCT 03574571），[研究人员]随机选择接受镭-223和多西他赛联合治疗的男性，显示了PFS与单用多西他赛的一些疗效。很可能是因为给药方案，它看起来也更安全。
靶向肿瘤：随着前列腺癌治疗的最新进展，你看到了什么趋势
Tagawa：我们已经有很长一段时间进行了非常精确的治疗。无论以何种方式去势，手术、医学、雌激素，我们都能找到一条非常精确的途径，而这条途径恰好是大多数患者肿瘤的主要途径。很高兴看到更有效的AR靶向药物，如果我们能避开耐药性的挑战，还有其他药物的作用。
我们也希望看到其他靶点。我们开始对生物标志物有了更好的了解。有一些因素我们可以说，“在这些因素的存在下，某些药物不太可能起作用。”这不如说一种药物会起作用，但至少在我们有不止一种选择的情况下，我们可以看一下。我们还批准了pembrolizumab（Keytruda）FDA治疗微卫星不稳定性高肿瘤患者，尽管它只适用于很小的一个子集。这些都是现有疗法的例子，我们可以找到一个角色[在范式中]。PARP抑制剂也在那里，[医生]可能想使用这些药物的标签外，但是我们有前瞻性的研究在特定的病人群体中观察这些额外的靶向药物。
放射性标记的前列腺特异性膜抗原和配体是下一波药物，我认为会得到（FDA）的批准。现在有几项前瞻性研究；过去只有回顾性研究。我们有几个试验可能导致最初的标签。我所期待的是能够在剂量和组合方面优化这些药物的输送方式，以及优化能够接收这些药物的患者群体。一旦这些疗法获得批准，我们就可以更好地使用它们。
参考文献：
Tagawa S，Faltas BM，Lam ET al。Sacituzumab-govitecan（IMMU-132）治疗转移性尿路上皮癌（mUC）的临床研究。2019年；37（补充7S；第354条）。meetinglibrary.asco.org/record/170545/abstract.“
