Jean-Jacques Kiladjian，医学博士，讨论了两个临床试验，评估了柔红霉素在真性红细胞增多症和骨髓纤维化患者中的应用.
柔红霉素（Jakafi）已被证实有望作为治疗对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者，以及与聚乙二醇干扰素α-2a（Pegasys）联合治疗骨髓纤维化（MF）患者，根据最近两项临床试验的结果，
五年随访结果显示，与目前最好的治疗方法相比，软骨痛宁治疗对羟基脲耐药/不耐受性PV具有持久的疗效和安全性。
治疗MF患者，软骨痛宁已被证实显示有益处，但对疾病史没有影响。聚乙二醇干扰素alfa-2a在治疗MF患者中也显示出有效性，但它具有较高的毒性。RUXOPeg试验旨在安全地将这两种药物结合起来，初步结果显示，这两种药物的结合似乎具有良好的耐受性和有效性。
在2018年ASH年会期间接受了针对性肿瘤学的采访，首席研究员Jean-Jacques Kilajian，医学博士，巴黎狄德罗大学临床药理学教授，讨论了这两个临床试验的结果，以及它们将如何影响对PV和MF患者的治疗。
靶向肿瘤学：你能先提供一些关于应答试验的背景知识吗
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-kilajian：反应试验是一项临床研究，评估了软骨霉素在PV患者对羟基脲不耐受或耐药中的作用。这些患者被随机分为柔红霉素组和最佳治疗组。
反应性研究结果的首次发表表明，在未经静脉切开和脾脏缩小的情况下，柔红霉素组在30%到40%的患者中达到控制红细胞压积方面明显优于最佳治疗组成交量超过35%。在ASH会议上，我们介绍了这些患者在大约5年随访后的长期研究结果。
靶向肿瘤学：5年随访的结果是什么
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-kilajian：我们非常高兴地看到，经过5年的随访，大多数患者仍在服用该药。超过65%的患者仍在接受鲁克立尼布治疗，此外，在长达5年的随访中，74%以上的患者获得了初级反应。
此外，对于完全的临床和血液学反应，意味着红细胞压积低于45%但也正常的患者血小板和正常淋巴细胞计数，这些患者也保持了他们的反应。54%的人在5年后仍处于完全的临床和血液学反应中。
此外，我们也很高兴看到一些分子反应的实现，因为meanJAK2突变负担在5年后比基线水平降低了约38%，这意味着我们可以用这种药物来靶向恶性克隆。我们看到JAK2突变负担显著减少。
靶向肿瘤：你能讨论这些发现的意义吗
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kilajian：对于这些对羟基脲耐药的PV患者，预后通常很差，其预期寿命明显降低，血管并发症和转化的风险也很高。在这里，我们有机会以良好的疗效和安全性治疗患者，因为我们还发现不良事件（AEs）的发生率随着时间的推移而降低，在研究的最后阶段，我们的AEs比开始时少。尽管如此，我们仍有一些特殊的AEs必须仔细遵循。它们是病毒感染，在软骨霉素治疗的患者中发病率略高，尤其是带状疱疹感染和非黑色素瘤皮肤癌，尤其是那些长期接触羟基脲的患者，以及那些已经有过癌前皮肤病变病史的患者。
靶向肿瘤学：你希望肿瘤学家从这些发现中吸取什么
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kilajian：对我们来说很重要的一点是，我们要看到鲁克立尼布的长期疗效，因为例如，在临床试验的MF患者中，我们看到大多数患者已经停药。在PV中，大多数患者都能维持良好的治疗效果，且毒性很低。此外，我们还发现，与最佳治疗组相比，软骨霉素治疗组的血管事件发生率较低，这意味着我们也可能影响这些患者发生血管事件的风险，这是当然的，对PV患者来说，一个非常重要的观点。
靶向肿瘤学：你能分享一些RUXOPeg试验的背景吗
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kilajian:RUXOPeg试验检测了MF患者中ruxolitinib和聚乙二醇干扰素alfa-2a的联合作用。虽然我们知道软骨素对MF患者有明显的疗效，但至少在短期内对病史没有明显影响。另一方面，干扰素是一种已经被证明可以减少分子反应和临床血液学反应的药物，但具有高度的毒性，主要是在新的和炎症介导的药物中。这个想法是，也许，使用柔红霉素及其抗炎特性来抵消干扰素的毒性，提高分子反应和临床血液反应的速率。
靶向肿瘤学：这项研究是如何设计的
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kilajian：RUXOPeg研究包括根据国际预后评分系统（IPSS）需要积极治疗的中高危MF患者。研究设计是一项贝叶斯多中心试验，第一阶段于2018年第二季度提出，旨在测试3种预先确定剂量的软骨霉素10、15和20 mg BID的几种剂量组合，以每周45、90和135 mcg的聚乙二醇干扰素剂量进行治疗。有9种可能的组合，通过本研究的设计，我们被允许测试其中的6种，达到最高剂量组合，即每天20毫克柔红霉素和每周135微克干扰素的组合。
靶向肿瘤学：本研究的主要收获是什么
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kilajian：我们很高兴看到耐受性非常好，因为主要耐受性标准是剂量限制毒性的标准。在本研究的前16名患者中，我们还没有发现任何这些剂量限制性毒性，因此我们现在将继续进行第二部分的研究，该研究将随机化2种最高剂量组合，总共包括42名患者，这一次是为了评估疗效，因为安全性似乎与脾脏反应尤其有关
