专家考虑肝癌病例研究中的一线和二线治疗方案

在一个有针对性的肿瘤学基于病例的同行观点项目中,Ruth He,医学博士,博士,讨论了随着更多治疗方案的进入,她治疗肝癌患者的策略.

Ruth He,医学博士,博士

Ruth He,医学博士,博士

在一个有针对性的基于病例的同行观点项目中,Ruth He,医学博士,博士,讨论了随着更多治疗方案的进入,她治疗肝癌患者的策略。他是华盛顿乔治敦大学医院的副教授,在晚宴上分享了她对2例肝细胞癌(HCC)患者的专业知识。

案例1

是健康的,一位77岁的白人女性,有饮酒史,向她的初级保健医生提出腹痛和疲劳。值得注意的是,她的ECOG表现为1,体重65公斤。胸部、腹部和骨盆的CT扫描,并进行了三相肝脏评估,显示右叶有一个4.5厘米的肝脏肿块,肺部有多个小结节。她的Child-Pugh评分为a,甲胎蛋白(AFP)水平为380 ng/mL。该患者每天两次,每次12 mg,开始使用

Lenvatinib(Lenvima)。她经历了适度的体重减轻,并报告食欲下降,为此她被转诊接受营养治疗。16周的想象显示她有部分反应。然而,在开始治疗8个月后,她的治疗因疾病进展而中止。

该患者的一线治疗选择是什么

在我们的实践中,无论是否进行局部控制,我们都会进行系统的治疗。关于如何管理肝癌有很多争议,特别是随着形势的变化。该患者每天服用lenvatinib 12毫克,体重减轻,食欲减退。她接受了营养治疗,后来保持了体重。4个月的扫描显示部分反应,然而,在开始治疗8个月后,由于疾病进展,治疗中止。

你能讨论这个病人选择lenvatinib和你自己在这个环境中使用lenvatinib的经验吗

REFLECT试验是一项全球性、随机、III期研究,共有近1000名患者。1名患者必须有巴塞罗那临床肝脏分期系统B或C、Child-Pugh a、ECOG表现状态1或0、肝功能充足,且无先前全身治疗。REFLECT试验的患者也没有超过50%的肝脏来自肿瘤或主门静脉阻塞。

lenvatinib手臂根据体重有两个剂量水平。对于体重小于60公斤的患者,他们每天服用8毫克。如果他们的体重超过60公斤,他们每天服用12毫克。将lenvatinib臂与索拉非尼(Nexavar)进行比较,后者每日两次,每次400毫克。主要终点是总生存率(OS)。

lenvatinib臂在次要终点无进展生存率方面是sorafenib臂的两倍,表明lenvatinib可能是更活跃的药物。如果你看一下操作系统的数据,lenvatinib有一个受益的趋势,但是它在非劣效范围内。结论是lenvatinib的操作系统与sorafenib的操作系统在第一线非常相似,但是它可能有向操作系统发展的趋势。在这一点上,我们可以说lenvatinib在操作系统方面不比sorafenib差。基于RECIST 1.1的lenvatinib的独立审查总有效率(ORR)接近20%。此外,独立审查的改良RECIST标准ORR相当令人印象深刻,与索拉非尼组的12.4%相比为40.6%。

与lenvatinib相关的最常见不良事件(AEs)是什么

高血压、腹泻、食欲下降、体重下降和疲劳都是lenvatinib常见的不良反应。在我们的诊所里,lenvatinib有12到24个病人,因为我们开始在通过“同情计划”批准之前,请先与该药物一起食用患者。如果你对病人进行我刚才提到的症状的教育,一旦他们进来,我们就停止治疗,或者我们可以以较低的剂量开始治疗,很多症状就会消失。根据我的经验,病人可能会经历严重的疲劳。它是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),因此在AEs方面与索拉非尼没有明显的优劣。

病例2

一名63岁的慢性丙型肝炎(HCV)感染者在常规超声监测HCC可疑发现后,被转为进一步的影像学研究。他有一个Child-Pugh-a评分,AFP水平为420 IU/mL,凝血酶原时间/国际标准化比值为1:1。此外,实验室值显著的如下:胆红素,1.0毫克/分升和白蛋白,3.5克/分升。无肝性脑病,无腹水,

CT显示右肝叶2个病灶,大小分别为2cm和5cm,未发现肝外疾病或肝硬化。患者接受R0切缘肝切除术,病理显示2级HCC伴中度纤维化,进展30个月后

,常规随访影像显示肝脏出现新病变,直径2.3cm。此外,胸部CT显示左肺上叶有3个小病灶(<1cm)。该患者每隔一天服用400毫克索拉非尼,在治疗一级腹泻后,他对治疗耐受性很好。

您对该患者使用索拉非尼有什么反应

此患者有肺转移性疾病。在这种情况下,我会让这个病人开始服用较低剂量的索拉非尼,如果他们能耐受,就加大剂量。对这个病例很重要的一点是,外科医生、肝脏科医生、肿瘤科医生等都在房间里为这个病人决定治疗。

如果他是B级儿童,而不是A级儿童呢

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“”对于Child Pugh C,我们需要谨慎,因为没有数据。我们确实有一些关于Child-Pugh B的数据。在第040次检查中,有第五个队列登记了Child-Pugh B肝功能患者以获得安全性数据。2I如果患者有一个稳定的Child-Pugh,他们不会从a快速下降到B,我将尝试免疫肿瘤学治疗。同样,我不会尝试Child-Pugh C,因为实际上没有资料图。

索拉非尼治疗8个月后,随访CT扫描显示肺结节有新的病变。值得注意的是,患者的ECOG表现状态为1,AFP水平增加到>820 IU/L。

二线治疗有哪些选择

治疗开始8个月后,随访CT显示肺有新的病变,此时ECOG表现为1。AFP也增加到820 IU/L。在这种情况下,我们可以使用卡波坦尼布(cabozantinib)(Cabometyx)[最近在本设置中获得批准]、nivolumab(Opdivo)或regorafenib(Stivarga)。

nivolumab是一个基于Checkmate 040研究的选项,这是一个I/II期试验,从20名患者的剂量增加队列开始,然后转到48名患者。2在持续ORR为20%后,FDA决定允许扩大,并在队列中增加200名患者。在这个队列中,持久的ORR为15%,平均OS为28个月。基于这些数据,FDA批准nivolumab用于一线或二线,但是,在未来的研究中等待OS疗效的证明。正如你所看到的,他们有一个意外。在这项试验中,存活曲线继续保持在较高的水平,许多患者已经有很长时间的疾病控制,即使没有治疗。

我们有基于RESORCE数据的雷戈拉非尼。3如果你从索拉非尼开始计算存活率,中位OS是

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