皮下曲妥珠单抗制剂获得FDA批准用于HER2+乳腺癌

经FDA批准,皮下注射曲妥珠单抗和透明质酸酶oysk联合化疗治疗HER2阳性早期乳腺癌,联合紫杉醇治疗转移性HER2阳性乳腺癌作为一线治疗,对于转移性疾病患者,至少接受过一次化疗方案.

皮下注射曲妥珠单抗(Herceptin)和透明质酸酶oysk注射液(Herceptin Hylecta)已被FDA批准与化疗联合治疗HER2阳性早期乳腺癌患者,联合紫杉醇治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者作为一线治疗,并单独治疗转移性疾病患者,这些患者在过去20年中至少接受过1次化疗方案。1,2

,“赫赛汀对HER2阳性乳腺癌的治疗非常有效,”trastuzumab制造商Genentech(Roche)首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning医学博士在一份新闻稿中说。“Herceptin Hylecta的批准为美国的医生和患者提供了一个根据个人需要和偏好选择治疗的新选择。”

摘自HannaH(NCT00950300)和SafeHER(NCT01566721)的研究结果,批准的依据是,与标准静脉注射曲妥珠单抗(IV)和预试验(nct011166)相比,赫赛汀治疗Hyelecta的疗效和安全性具有可比性,这表明患者更喜欢皮下注射。

该制剂是曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20(一种内糖苷酶)的组合。赫赛汀Hylecta的推荐剂量为600 mg/10000单位,确定为600 mg曲妥珠单抗和10000单位透明质酸酶,每3周皮下注射约2-5分钟一次。标准静脉注射曲妥珠单抗超过30至90分钟。该方案适用于那些癌症未扩散到淋巴结、雌激素受体/孕激素受体阴性、或有1个高风险特征的患者,即肿瘤大小大于2厘米、年龄小于35岁、2或3级肿瘤。随机汉纳研究中的

,596例HER2阳性的可手术或局部晚期乳腺癌,包括炎性乳腺癌患者,在化疗的同时接受8个周期的Herceptin Hylecta或IV trastuzumab治疗,然后手术并继续用Herceptin Hylecta或IV trastuzumab治疗10个周期。共同的主要终点是病理完全反应(pCR)和药代动力学。

结果显示,45.4%的赫赛汀过敏反应的pCR率(n=118;95%CI,39.2%-51.7%)与静脉注射曲妥珠单抗组的40.7%的pCR率(n=107;95%CI,34.7%-46.9%;95%CI,pCR差异,-4.0-13.4)相似,在药代动力学和非劣效临床疗效中显示非劣效水平。此外,在第八个给药周期之前,血液中曲妥珠单抗的平均水平为78.7 mcg/mL,而静脉注射曲妥珠单抗的平均水平为57.8 mcg/mL,导致几何平均比率为1.3(90%可信区间,1.2-1.4)。

在前瞻性、两组、非随机、国际、开放标签的安全试验中,研究者对1864例HER2阳性乳腺癌患者进行Herceptin化疗的安全性和耐受性评价。患者每3周接受固定剂量的600毫克赫赛汀治疗18个周期。新剂型是顺次给予化疗,同时给予化疗,或不给予辅助化疗,或与新辅助化疗联合应用曲妥珠单抗。

结果显示,赫赛汀缺乏安全性信号,且安全性符合与标准曲妥珠单抗有关。在≥10%的患者中观察到的最常见的不良事件是疲劳、关节痛、腹泻、注射部位反应、上呼吸道感染、皮疹、肌痛、恶心、头痛、水肿、潮红、发热、咳嗽和四肢疼痛。

此外,prefer研究是一项240名患者的患者偏好试验,这些患者接受辅助性赫赛汀治疗,然后静脉注射曲妥珠单抗,反之亦然。结果显示,86%的受试者选择皮下给药方案而不是标准的IV曲妥珠单抗(13%);1%的受试者没有选择。选择赫赛汀治疗最常见的原因是节省了时间(179/231);据报道,那些选择标准静脉给药方案的患者是因为局部注射反应较少。

FDA先前批准静脉注射曲妥珠单抗辅助治疗HER2过度表达的患者,淋巴结阳性或淋巴结阴性的乳腺癌,作为由多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇或多西紫杉醇组成的治疗方案的一部分;与多西紫杉醇和卡铂;以及作为一种单一的药物,在基于蒽环类药物的多模式治疗后。对于HER2过度表达的乳腺癌患者,如果接受了一种或多种转移性疾病的化疗方案,也可将其作为单一药物,或联合紫杉醇作为HER2过度表达的转移性乳腺癌患者的一线治疗。

参考文献:

FDA批准了用于皮下的Herceptin的新配方。FDA。2019年2月28日出版。https://bit.ly/2H7MN5s。于2019年2月28日访问。FDA批准Herceptin Hylecta皮下注射治疗某些HER2阳性乳腺癌。Genentech(罗氏)。2019年2月28日出版。https://bit.ly/2gqpigg。2019年2月28日访问

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

贝美替尼进医保了么

贝美替尼(Bemartinib)是一种用于治疗癌症的靶向药物,其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。

AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

AURA3研究是一项关键的III期临床试验,评估了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效,尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。

奥拉帕尼(Olaparib)对卵巢癌的效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效,特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。