研究证实液体活检在非小细胞肺癌生物标志物检测中的应用

根据NILE研究的数据,Guardant360-A73基因下一代测序小组在新诊断为转移性非小细胞肺癌的患者身上以相似的速度检测到了所有指南推荐的生物标记物,但其周转时间比组织基因分型快.

Vassiliki A.Papadimitrakopoulou,MD

Vassiliki A.Papadimitrakopoulou,MD

Guardant360;73个基因的下一代测序小组以相似的速率检测了新诊断为转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的所有指南推荐生物标记物,但是,根据无创与有创肺评估(NILE)研究的数据,在比组织基因分型更快的周转时间内,

根据2019年AACR年会媒体预览期间的研究结果,该试验还将生物标记物检测率从60%提高了48%对77例液体活检患者(21.3%对27.3%;P<0.0001)使用至少1种指南推荐的生物标记物单独进行组织学检查。这包括样本被组织阴性(n=7)、未被检测(n=16)或没有足够材料(n=6)进行基于组织的检测的患者。

“液体活组织检查可以安全地识别这些突变,并快速进行治疗选择,”研究调查员Vassiliki Papadimitrakopoulou,休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心胸/头/颈肿瘤内科医学博士,医学教授,在一次采访中说,这是一个有针对性的肿瘤专家。“…(我们的研究)为医生提供了这些结果的有效性的保证。”

在193名没有组织或液体活检推荐生物标记物的患者中,24名(12.4%)在单独组织(n=3)或与无细胞(cf)DNA(n=21)一致的组织中发现了活化的krasalterosis,增加了KRAS阳性患者24例,92例。这包括3例组织活检阴性,60例未评估,5例组织材料不足。

研究者注意到液体活检挽救了30.2%(n=85)的患者,包括那些组织材料不足的患者和那些生物标记物基因分型不完整或阴性的患者在组织中。

“从组织活检中获得突变的缺点是,通常如果这种检测不是通过非常强大和全面的分析(如下一代测序)来完成的,它是按连续的步骤来完成的:一个接一个的检测,这常常导致组织样本的耗尽,帕帕迪米特拉科普卢解释说。“因此,由于组织不足以检测所有生物标记物,你最终的检测并不完整。”

此外,研究发现100%forEGFR、ALK、ROS1和brafmutation的阳性预测值,已经有药物被批准用于治疗这个病人群体。

从试验命令到最终结果的时间是Guardant360的中间9天,而基于组织的试验是15天。

研究人员承认,通过对液体活检的比较,这项研究受到了限制根据AACR的新闻稿,按照当前的护理组织基因分型测试标准进行测试,而不是基于组织的下一代测序测试,增加了“研究结果仅适用于Guardant360测试,而不适用于其他液体活组织检查。”

的前瞻性,多中心研究评估了Guardant360是否可用于检测所有7种指南推荐的预测性生物标记物突变(EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET、andERBB2)和1种预测性生物标记物突变(KRAS),其发生率与在28个北美注册的282例新诊断的晚期非小细胞肺癌患者的传统组织基因分型试验相同2016年7月至2018年4月之间的中心。在282名提交治疗前血样进行cfDNA分析的患者中,大多数是白人(81.9%),一半是女性(54.3%)。Papadimitrakopoulou指出,该研究的临床随访仍在进行中。

她总结说,该研究证实了临床研究的有效性cfDNA在新诊断转移性NSCLC中的应用。“促使这项研究的是希望证明,液体活检更容易获得,周转时间也更快,能够以类似于组织活检标准的速度检测到这些DNA突变和改变。她补充说:“这被认为是真的,但并没有在临床试验中进行前瞻性试验。”。“我们觉得有必要这样做,因为扩大提前接受这些检查的患者群体的愿望是巨大的。有一个测试,我们可以依赖,以获得良好的结果,治疗选择是一个非常重要的步骤。

AACR年会2019年主任约翰D.卡普滕博士,翻译基因组研究所,凯克医学院,南加州大学,指出这些结果是多么令人兴奋。“非侵入性方法是可行的,而且它们满足的标准即使不优于更具侵入性的疾病检测方法,例如从实际组织样本中进行基因分型,也就是说,这需要活检或手术切除。在这种情况下,我们可以识别癌症中重要的突变,并以一种更为无创的方式做到这一点。

这也揭示了这个领域正在迅速发展,新的方法可能还包括无细胞DNA、循环肿瘤细胞、外体和其他形式mRNA的表观遗传变化可能在血浆中循环,”他补充道。“因此,综合所有这些不同的测量,我们相信真的能让我们在识别癌症、监测癌症、识别与特定靶向治疗相关的适当突变或改变方面做得更好。”

参考:

Leighl N,Page RD,Raymond VM,et al。综合无细胞DNA(cfDNA)分析在新诊断转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)中的临床应用。出席:AACR年会2019年媒体预览;2019年2月27日;费城。“

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