在对靶向肿瘤学的采访中，内森H.
福勒博士讨论了复发/难治性滤泡性淋巴瘤治疗前景的当前研究，包括在MD安德森进行的3项临床试验，这些试验目前正在增加这种疾病的患者.
Nathan H.Fowler，MD
Nathan H.Fowler，MD
对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者，治疗方案在第三行设置之外仍然有限。通常情况下，第二线或第三线治疗（适用于多种治疗方法）
后会出现耐药性。此外，最近的数据表明，在病程早期复发的患者往往预后较差，但还需要更多的研究来发现这些患者在早期治疗中的潜在预测因子。
“我们需要更好地了解FL的分子驱动因素。不幸的是，对耐药和长期生存的机制知之甚少，”医学博士Nathan H.Fowler说。“希望正在进行的全基因组测序试验能进一步阐明这种非常异质的疾病。”
福勒是德克萨斯大学安德森癌症中心正在进行的ELARA试验（NCT03568461）的主要研究者，该试验是一个二期，单臂多中心，评估成人难治性或复发性滤泡性淋巴瘤患者使用替沙根莱克醇（Kymriah）的疗效和安全性的开放性试验。
本质上，我们知道这是一个未满足的需要，我们知道复发性滤泡性淋巴瘤患者在第三或第四行的治疗方案有限，而且很少福勒说：“目前可供选择的方案中，有一些会带来长期的治疗。在接受目标肿瘤学的采访时，德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系的副教授福勒说：
，讨论了复发/难治性滤泡淋巴瘤治疗前景的当前研究，包括在MD Anderson进行的3项临床试验，这些试验目前正在增加这种疾病的患者。
靶向肿瘤学：目前复发/难治性疾病患者的治疗情况如何
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，Fowler：对于复发的FL患者有很多治疗方案，重点包括PI3K抑制剂，单克隆抗体，联合化疗和干细胞移植，以及新兴的细胞治疗方法，如CAR T细胞。
靶向肿瘤学：我们在这方面看到的最新数据是什么
”
Fowler:ASH上最令人兴奋的演示之一是增强试验的结果。这是一项比较复发性FL患者中利奈度胺（Revlimid）和利妥昔单抗（Rituxan；R2）与利妥昔单抗的试验。该研究表明，与利妥昔单抗相比，R2在总有效率、完全缓解率和无进展生存率方面具有统计学意义复发的FL.
今年，我们还看到2种PI3K抑制剂被批准用于治疗第三类治疗的患者，包括copanlisib（Aliqopa）和duvelisib（Copiktra）。这是2种PI3K抑制剂，在复发性/难治性疾病患者中，其作用于两种不同的PI3K亚型，有50%的应答率。
靶向肿瘤：在这一领域中，有哪些未满足的需求需要需要加以解决
”
Fowler：复发的低级别FL患者仍有一些未满足的需求，特别是目前第三行患者可用的大多数选择都是无效的。PFS通常不到1年，这意味着处于第三行的患者在开始抢救治疗后往往需要相当快的第四行治疗。很多时候，在经历过第二或第三种疗法的患者身上，我们会看到出现抵抗，有时这种抵抗适用于多种不同的疗法。我想说一个最大的未满足的需要s试图确定在FL.
这一相当耐药的亚群中起作用的药物最近的数据也表明，在一线或二线治疗后早期复发的患者往往有较低的长期预后。我们仍在寻找方法，在诊断时确定这些患者，并遵循他们的第一条治疗路线。目前的许多方法包括在诊断时观察患者的基因组图谱，并试图确定疾病早期的分子变化是否有可能预测第一和第二行治疗中患者的不良结局。很多研究仍在进行中，我们还没有看到太多的发表。
我们知道微环境和患者的潜在免疫不仅对疾病患者的FL细胞的发育和存活起着巨大的作用。目前的许多努力都在寻找整合新方法的方法。我们正试图改变患者的免疫细胞组成以及淋巴结和骨髓中免疫细胞的活性，使这种微环境不再支持肿瘤生长。
靶向肿瘤：目前正在研究什么新策略来治疗复发/难治性肿瘤佛罗里达州？
Fowler：我认为一些最令人兴奋的数据可能来自正在进行的复发性FL的CAR T细胞研究。Stephen J.Schuster，MD和同事发表的早期数据显示，接受CAR T细胞治疗的复发性FL患者的反应显著延长。这些数据是在相当少的随访有限的患者中得到的，我认为在这个人群中看到更大的、正在进行的第二阶段试验的结果将是非常有趣的。具体来说，在这一人群中，正在进行阿昔卡宾-西洛舍尔（axi-cel；Yescarta）的大型II期试验，目前已达到完全累积，并可能在即将召开的会议上提出。对我来说，这是最令人兴奋的事情之一。我们知道CAR T细胞在大B细胞淋巴瘤和急性白血病中有显著的活性，但它们在复发性FL患者中可能有更大的作用。
我也期待着看到其他新药物如抗CD47抗体的长期数据，我想说，其他靶向治疗方法，如FL中的EZH2抑制剂。在FL中，这些药物正在进行一些II期试验，我们可能会在不久的将来的会议上看到这些数据。
靶向肿瘤学：你能讨论一下ELARA试验的一些背景吗
”
Fowler：正如我所提到的，第三或第四行FL治疗的患者有有限的治疗选择，导致PFS延长。我们真的需要新的药物来真正改变这种疾病的进程，特别是当我们在看第三行的病人时。传统上，这些患者常被称为自体干细胞移植或异基因干细胞移植。然而，这些方法与显著的发病率和死亡率相关。只有有限的患者接受了这种治疗，因为他们需要一个良好的表现状态。
我们设计ELARA试验的原因是试图在这些高危患者身上开发一种细胞疗法，这种疗法有可能改变FL的长期自然史。我们已经看到了优秀的复发性大细胞淋巴瘤患者对tisagenlecleucel的反应，其副作用可能与其他现有的CAR T细胞产品不同。
本质上，我们知道这是一个未满足的需求，我们知道处于第三或第四行的复发性FL患者有有限的治疗选择，目前可供选择的方案很少会导致长期护理。我们知道这种产品在其他B细胞恶性肿瘤中是非常有效的，并且毒性有限。
