在2019年TCT会议期间，Frederick L.
Locke，医学博士在接受目标肿瘤学采访时，讨论了与CAR T细胞治疗相关的不良事件的最佳管理.
Frederick L.Locke，MD
Frederick L.Locke，MD
自从FDA批准2个嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病（ALL）以来，患者现在有了比以前更多的选择。然而，如何管理与汽车T细胞治疗相关的毒性仍然是一个挑战。
Tisagenlecleucel（Kymriah）适用于25岁以下具有B细胞前体的患者，所有这些患者都是难治性的，或在第二次或以后复发，以及2个或更多系统治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。Axicabtagene cilloeucel（Yescarta）也被批准用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，此前接受过两种以上的治疗。Frederick L.Locke，MD在2019年移植和细胞治疗（TCT）会议上发表了
，据讨论，医生们现在面临着用这些疗法管理相关毒性的挑战。根据关键试验的数据，两种主要的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。
“我们在关键试验之外的现实世界中治疗病人，”洛克在接受onclive采访时说。“我们给汽车T细胞治疗作为一个标准的护理，事实上，毒性率类似于我们进行的临床试验。这确实是一种可控制的毒性，我们正在观察。
在FDA批准的2种汽车T细胞产品之外，许多不同的汽车T细胞疗法的研究仍在进行中。
在2019年TCT会议期间，洛克，免疫细胞治疗项目的医学主任和研究主任，免疫项目的共同项目负责人，Moffitt癌症中心血液和骨髓移植及细胞免疫治疗项目的副主席，讨论了CAR T细胞治疗相关AEs的最佳管理。
靶向肿瘤学：你能给CAR T细胞治疗的历史提供一些背景吗
”
Locke:CAR T细胞疗法是一种令人兴奋的细胞疗法。它真的为我们的预防淋巴瘤和白血病的医疗设备增加了一种新的治疗方法。CD19导向的CAR T细胞治疗是指将患者的T细胞从体内移除，并利用一种基因将其重新定向到单个靶点（在本例中为CD19），然后再注入患者体内。他们知道去哪里，他们去淋巴瘤或白血病。
我们现在有两种FDA批准的CD19导向的汽车T细胞疗法；一种是针对儿童、青少年和年轻成人的全细胞性患者，称为tisagenlecleucel，这也被批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤。我们还有axicabtagene cilloucel，这也是FDA批准的治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的药物。
靶向肿瘤学：我们需要用汽车T细胞克服的最大挑战是什么
”
Locke:CAR T细胞治疗可以导致惊人的反应，这些反应在患者中是持久的。我们有对任何化疗都没有反应的患者，他们可以进入完全缓解期，而在CAR t细胞治疗2年后，有多达40%对化疗没有反应的难治性淋巴瘤患者仍然处于缓解期，而且还在计算中。
这是相当显著的，但不幸的是，这种疗法会引起严重的中毒。CAR T细胞治疗后的两大类毒性是CRS和神经毒性。作为一个社区，我们需要做的主要事情之一是找出导致这些中毒的所有机制以及如何防止它们变得严重。
我们可以控制高烧，但当CRS导致低血压或缺氧时，我们真的走得太远了。在这之前我们必须停止CRS。
目标肿瘤学：你在社区肿瘤学家的演讲中提出了哪些要点
”
Locke：我在会议上谈到的关键临床试验，这些试验的结果是什么，对所有或DLBCL患者谁接受了CAR T细胞治疗，以及什么是毒性率。在不同的试验中严重CRS和严重神经毒性的发生率是多少，它们有什么不同？事实上，我们不能直接比较从一个试验到另一个试验以及从CAR t细胞治疗到CAR t细胞治疗的毒性的原因之一，是因为设计和研究的结构不同。
我还总结了新的ASBMT一致的CRS和[免疫效应细胞]分级标准治疗相关的神经毒性综合征，也称为ICANS。这是一个新的评分标准，我们希望调查人员和医生将用来治疗这些病人，并给我们一个统一的竞争环境。以前的评分标准在CRS和神经毒性的评分上是不同的。我们现在有一个公平的竞争环境，我们都可以使用。
很难比较不同的汽车T细胞的毒性，特别是当患者群体不同时，例如在all或DLBCL中，或者在比较使用不同汽车T细胞结构的试验数据时。[这是事实]即使在相似的病人群体中，因为试验的设计是非常不同的。
此外，作为一个社区，我们接受ASBMT一致的神经毒性分级标准是非常重要的，因为它可以帮助我们推动如何管理治疗。关于如何管理CRS和CAR T-cell治疗后的神经毒性，已经有公开的算法，包括国家综合癌症网络指南和CARTOX工作组指南。我鼓励人们在需要帮助的情况下查找这些信息。
有针对性的肿瘤学：向前发展，您认为汽车T细胞疗法在治疗领域的应用前景如何
”
Locke：我们现在正在使用CAR T细胞疗法治疗经过多行治疗的复发/难治性疾病患者。再次，在ALL和DLBCL患者中，我们开始在疾病过程的早期试验CAR T细胞疗法的理论。当然，有许多CAR T细胞治疗随机对照化疗，然后自体干细胞移植。
对于CD19导向的CAR T细胞，它将在疾病进程中提前上升。至于其他CAR T细胞在其他疾病中的应用，下一个我们期待的是用BCMA导向的CAR T细胞产品治疗多发性骨髓瘤。在那之后，有很多工作要做，以找出存在的技术和问题。
另一个主要的兴奋领域是测试现成的同种异体汽车T细胞疗法。目前，我们正在使用患者自己的汽车T细胞，这可能是由于先前的治疗功能失调。现在，如果我们能把一个健康的捐赠者的T细胞，也就是已经变成汽车T细胞的T细胞，从收集到真正给病人治疗的整个过程中，改变了治疗模式，摆脱了等待期。
靶向肿瘤学：你会给什么建议社区肿瘤学家？
Locke：目前，大多数社区肿瘤专家没有使用CAR T细胞疗法。他们可能知道或听说过，但他们可能还没有为病人转诊。在社区里最重要的是要了解汽车T细胞疗法是可行的，即使是对年龄较大或病得太重的病人也是如此。更重要的是，你应该早点送病人。不要等到他们的治疗失败了。送病人去看医生
