根据正在进行的初步试验的数据,CD30靶向嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤是安全有效的.
Carlos A.Ramos,医学博士
Carlos A.Ramos,医学博士
,基于正在进行的初步试验数据,CD30靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞在治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤中是安全和有效的。12名可评价的患者中有7名获得了持久的完全应答,包括1名患者中接近8周的持续应答。贝勒医学院和德克萨斯州儿童医院的Carlos A.Ramos博士在2019年移植和细胞治疗会议上发表的一份报告中说,与先前单独使用CAR T细胞输注的试验相比,在CAR T细胞输注前添加细胞还原性化疗显著提高了抗肿瘤活性
“CD30的过继性转移。CAR T细胞是安全的,”拉莫斯说。“扩张和持久性是剂量依赖性的。淋巴消耗性化疗可改善疗效。扩张增加可能与细胞因子释放综合征(CRS)和有限的皮肤毒性有关。
CD19特异性CAR T细胞在B细胞非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中已被证明是非常成功的。Ramos说,针对与其他淋巴增生性疾病相关的靶点的CAR T细胞的发展已经滞后,
几乎所有的霍奇金淋巴瘤细胞都表达CD30抗原,并且针对CD30的单克隆抗体(如brentuximab vedotin[Adcetris])产生客观反应。CD30特异性CARs在霍奇金淋巴瘤的临床前模型中显示出活性。在一期临床试验中,9例复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了1/3剂量的CD30。CAR T细胞:2 x 107细胞/m2、1 x 108细胞/m2或2 x 108细胞/m2。4没有患者接受了拉莫斯说,CAR T细胞输注前的淋巴消耗性化疗。
这9名患者在接受布仑妥昔单抗-维多汀治疗期间或治疗后暴露于5种先前治疗方案的中位数,其中7例进展。3例患者CD30.CAR T细胞反应完全2例,临床完全1例,病情稳定。一名患者在3年时有持续反应。未观察到明显的毒性。
为了增强灌注细胞的体内扩张和提高抗肿瘤活性,Ramos和同事将细胞还原性化疗与环磷酰胺和氟达拉滨结合,在CAR T细胞灌注前给予。这一策略得到了先前一项研究的支持,该研究表明,淋巴消耗性化疗可改善CAR T细胞的体内扩张。5
Ramos报告了14例复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的一期研究的初步结果。这些患者的中位年龄为30岁,接受了5种先前治疗的中位年龄。除一名患者外,所有患者都接触过PD-1抑制剂,11名患者接受过布仑妥昔单抗韦多汀治疗。其中9名患者接受了干细胞移植,在接受大剂量治疗之前,
淋巴耗竭化疗包括:环磷酰胺500 mg/m2,氟达拉滨30 mg/m2,连续3天,然后再输注细胞。与先前的I期试验相比,输注前化疗导致CD30显著增加。在所有3个剂量水平下,
化疗与短暂性细胞减少、恶心和脱发有关。由CAR T细胞输注引起的毒性包括1级CRS和黄斑丘疹。
“[皮疹]是轻微的,但可能相当严重,是一种全身性黄斑丘疹,”拉莫斯说。“它不瘙痒,也不嫩,所以病人不为它烦恼。它往往与CRS一起发生,并且通常在没有任何特殊治疗的情况下消失。
除了2个病人外,其余14个病人的反应都可以评估。CD30.CAR T-ce