以Iomab-B作为AML HSCT新条件的令人鼓舞的发现

根据正在进行的、随机的初步结果,除1例复发/难治性急性髓系白血病患者外,其余患者随机接受碘-131阿帕米斯塔玛治疗后均完全缓解,并成功植入异基因造血干细胞移植,在2019年移植和细胞治疗会议上提出的第三阶段SIERRA试验.

Sergio A.Giralt,医学博士

Sergio A.Giralt,MD

根据正在进行的初步研究结果,除1例复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者外,其余19例患者随机接受碘-131阿帕米斯塔玛(Iomab-B)治疗后均完全缓解(CR),并成功植入异基因造血干细胞移植(HSCT),在2019年移植和细胞治疗会议上提出的随机、III期SIERRA试验。

1例没有成功植入的患者没有接受碘化CD45靶向抗体Iomab-B的治疗剂量。此外,10名患者中有9名通过常规治疗成功植入。

的临床和植入特征在随机分配到Iomab-B的患者和那些交叉的患者之间没有实质性差异。

这是唯一正在进行的随机III期临床试验这项试验为55岁或55岁以上患有活动性、复发性或难治性AML的患者提供了一种移植选择,”共同研究作者Sergio a.Giralt,医学博士,Weill Cornell医学院医学教授,多发性骨髓瘤的Melvin Berlin家族主席,以及在纪念斯隆·凯特林癌症中心的成人骨髓移植服务中心的主治医生,在一份报告中介绍了这一发现。

“这是一个历史上服务不足的患者群体,其生存预后令人沮丧。我们对活动性疾病患者的选择有限。“这些令人鼓舞的结果表明,我们有潜力扩大移植资格和改善结果。”

CD45由多种造血细胞表达,包括白血病、淋巴瘤和所有免疫细胞。大量证据表明,高剂量的Iomab-B会耗尽造血干细胞。此外,对白血病细胞的靶向辐射可引起直接的抗肿瘤作用。

Iomab-B在活动性、难治性和复发性AML患者中的II期临床评价产生了令人信服的活性证据。Giralt说,在9个临床试验中,来自271名患者的I/II期联合数据在多个人群中提供了可靠的安全性和有效性结果。

从先前对Iomab-B的临床评价中获得了令人鼓舞的结果,导致了对55名以上有活动性、难治性的患者的随机III期SIERRA试验,或者复发的AML。符合条件的患者骨髓细胞计数≥5%或存在外周血细胞,Karnofsky评分≥70,和8/8等位基因水平相关或无关的匹配供体。

在进行中的试验(NCT02665065)中,150名患者随机1:1接受Iomab-B,随后接受HSCT或不同标准化疗治疗医生认为可以接受的治疗方案。达到CR到化疗的患者可以继续采用标准的护理方案治疗或进行HCT。未达到CR的患者可转入Iomab-B。Iomab-B剂量是个体化的,以达到对肝脏的辐射照射不超过24 Gy。

研究的主要终点是持久CR率,定义为至少持续180天的形态学CR;第二个终点是1年的总生存率。

前38名随机化患者具有相似的基线特征,包括中位年龄约63岁,在Iomab-B组中,中位骨髓细胞数为30%,在接受常规治疗的随机化患者中,中位骨髓细胞数为26%。Iomab-B组4例复发/难治性疾病,10例原发性诱导失败,而常规治疗组8例复发/难治性疾病,继6例原发性诱导失败后,

10例从传统疗法过渡到Iomab-B的患者的中位年龄为63岁(58-7岁)2) 复发/难治性疾病6例。在交叉时,患者有24%的骨髓细胞(范围,6-70)和45%(范围,10-70)的骨髓细胞。

19名患者被随机分配到Iomab-B,中性粒细胞绝对计数植入的中位时间为13天,血小板植入的中位时间为18天。在18个可评价的患者中,16个出现了全剂量嵌合(100天前>95%)。随机分组后,接受HSCT的中位时间为28天(23-38天),而接受HSCT的常规治疗组中4名患者的中位时间为67天。

Giralt说,在15名符合条件的患者中,10名患者的植入参数与那些接受Iomab-B的患者几乎相同随机分为Iomab-B组,其中9例达到完全嵌合,第10例在180天达到86%。Giralt说,在随机分配给Iomab-B的患者中,骨髓中的辐射剂量中位数为18gy,在交叉组中为16gy。在常规组中,

,在交叉移植给Iomab-B的过程中没有延迟交叉组,即使放射性同位素是在中心设施制备并运至治疗中心的。

关于安全性,3/4级发热性中性粒细胞减少发生率是常规治疗组的两倍多,分别为47.4%和21.1%(15.8%和5.3%),高胆红素血症(15.8%vs 5.3%)也比Iomab-B更常见,而且Iomab-B组3/4级疲劳发生率更高(15.8%vs5.3%)。Iomab-B组无3/4级输液相关反应。

治疗100天时,Iomab-B组无复发性死亡,而常规治疗组1例(25%)和交叉治疗组1例(10%)无复发性死亡。根据研究者的反馈,Giralt说方案是最近制定的修改为在第14天的早期交叉以潜在降低此类死亡率。

参考:

Agura E,Gyurkocza B,Nath R,et al。新的再诱导和抗CD45靶向碘(131I)apamistamab[Iomab-B]治疗老年活动性、复发性或难治性AML(R/R-AML)患者产生了令人鼓舞的结果:来自前瞻性随机三期SIERRA试验的安全性和可行性数据。提交时间:2019年移植和细胞治疗会议;2019年2月20-24日;德克萨斯州休斯顿。摘要LBA3。“