据开发拓扑异构酶II抑制剂的Imbrium Therapeutics公司称，FDA已授予研究药物依托泊苷托尼利贝特治疗复发/难治性胆管癌的孤儿药名称.
根据Imbrium Therapeutics，FDA已授予研究药物依托泊苷托尼利贝特（EDO-S7.1）孤儿药名称，用于治疗复发/难治性胆管癌（BTC）患者，开发拓扑异构酶II抑制剂的公司。
“我们很高兴FDA批准依托泊苷托尼利贝特的孤儿药名称，因为我们相信，一旦批准，它可以成为复发/难治性胆管癌患者的重要临床进展，一个治疗选择有限的病人群体，”精神错乱疗法的主席保罗·梅德罗斯说。“这一命名代表了Imbrium在肿瘤学领域的第一个里程碑，强调了我们致力于推进肿瘤学化学疗法的临床发展，同时积极合作推进我们整个治疗组合的治疗。”
这一命名是根据第二阶段试验的数据授予的这项研究评估了晚期胆管癌患者的依托泊苷托尼利贝特。多中心开放性试验包括27例不能切除的胆管癌患者，他们以1:1的方式随机接受200或150 mg/m2的依托泊苷托尼利贝特（n=14）静脉注射或最佳支持治疗（BSC；n=13）。依托泊苷托尼利贝特在第1至5天静脉注射3周。每4周对患者进行一次评估，直到病情恶化。接受平衡计分卡治疗的患者，如果进展顺利，可以转到实验组。
依托泊苷-托尼利贝特组的患者年龄中位数为60.3岁，其中57%为男性；平衡计分卡组的患者年龄中位数为65.8岁，其中46%为男性。双臂患者多为远处转移性疾病。
试验的主要目的是比较两种治疗方法的疾病控制率（DCR）。次要终点是无进展生存率（PFS）、治疗失败时间、总生存率（OS）和安全性。依托泊苷托尼利贝特组患者的DCR为55.6%（95%CI，21.2%-86.3%），而BSC组为20.0%（95%CI，2.5%-55.6%）。进行性疾病发生在40%的患者使用依托泊苷托尼利贝特治疗，而70%的患者接受平衡计分卡治疗。与平衡计分卡组相比，托尼利贝特组有更多的患者获得部分反应（PR）或稳定疾病（SD），
三名在平衡计分卡治疗中进展的患者（30%）在越过实验臂后获得SD，1名患者（10%）获得PR，而2名患者（20%）在随后的治疗中获得SD平衡计分卡治疗（治疗差异，0.20；95%可信区间，0.17至0.57；P=.0786）。
中位PFS、TTF和OS在依托泊苷-托尼瑞贝特组均高于平衡计分卡组（分别为103天和39天，92天和39天，227天和162天）。依托泊苷托尼利贝特组的1年生存率为44%，而平衡计分卡组为11.3%。依托泊苷托尼利贝特治疗转移性疾病或未经手术的患者有统计学意义。
在安全性方面，依托泊苷托尼利贝特治疗患者中最常见的3-4级药物相关不良事件为
中性粒细胞减少78.3%，白细胞减少65.2%，血小板减少56.5%，贫血52.2%，脱发34.4%，疲劳34.4%，腹痛22%。依托泊苷酯治疗的8名患者（35%）死亡，其中2名被评估为与研究药物有关。
基于这些发现，研究人员将于2020年启动一项III期研究，在更大的难治性BTC患者队列中探索依托泊苷托尼瑞特。
参考文献：
Pape UF，Kasper S，Meiler J等。羧酸酯酶（CES）转化新药EDO-S7.1治疗晚期bil的随机II期试验
