据ivosidenib的制造商Agios介绍,FDA已经批准了一项ivosidenib的补充新药申请,该申请是对不符合标准化疗条件的IDH1突变型急性髓系白血病患者的一线治疗的优先审查指定.
Chris Bowden,医学博士
Chris Bowden,医学博士
ivosidenib(Tibsovo)的补充新药申请(sNDA)已被FDA授予优先审查指定,用于不符合标准化疗条件的idh1突变型急性髓性白血病(AML)患者的前线治疗,作为ivosidenib、
的制造商,在Tibsovo批准复发或难治性AML后不到7个月的时间里,我们很高兴与FDA合作,将其标记适应症扩展到一线,在一份新闻稿中说,
“新诊断的AML患者没有资格接受标准治疗,如强化和非强化化疗,目前只提供姑息治疗。我们非常需要新的治疗方案,我们相信IDH1突变的AML患者有可能从这种靶向治疗中获益,”Bowden补充道,“在快速优先审查下,FDA将在收到申请后6个月内审查sNDA,与标准的10个月相比。批准决定定于2019年6月21日或之前做出。
根据第一阶段试验的数据提交申请,在该试验中,ivosidenib诱导新诊断的IDH1阳性AML患者的总有效率(ORR)为57.6%(95%CI,39.2-74.5)。ORR包括42.4%(95%CI,25.5-60.8)完全缓解(CR)加部分血液学恢复(CRh)的联合率。
第一阶段剂量递增/扩大研究检查了对IDH1阳性血液系统恶性肿瘤患者的ivosidenib单一疗法。数据截止日期为2018年5月11日的研究结果于2018年12月在ASH年会上提交。截止目前,共有258名患者接受了治疗,其中包括34名未经治疗的AML患者。本组34例AML患者中,9例为剂量递增期,25例为扩张期,
,79.4%为继发性AML,20.6%为复发性AML。患者年龄中位数为76.5岁(64-87岁)。患者每天服用500毫克ivosidenib,中位治疗时间为4.3个月(范围为0.3-35.1),33例AML患者有
疗效数据。CR率为30.3%(33例中10例),CRh率为12.1%(33例中4例)。在所有应答者中,首次应答的时间中位数为1.9个月(范围为0.9-3.6)。CR/CRh的中位时间为2.8个月(范围1.9-12.9)。在ORR、CR/CRh和CR人群中,估计12个月的反应持续时间分别为59.5%、66.7%和77.8%。
所有类型的反应者中都有患者实现了输血独立性(治疗后连续56天以上未输血)。64%(14例中的9例)的CR/CRh组有IDH1突变清除率,包括所有4例获得CRh的患者。
安全人群包括所有34例未经治疗的AML患者。所有级别的不良事件(AEs)发生率超过25%的患者为腹泻(52.9%)、疲劳(44.1%)、恶心(38.2%)、食欲下降(32.4%)、白细胞增多(26.5%)、贫血(26.5%)和周围水肿(26.5%)。值得注意的是,
8.8%的患者心电图QT延长≥3级。心电图QT延长导致ivosidenib剂量减少2例,维持4例。3%的患者有3级以上的白细胞增多症。17.6%的患者出现了各级别的IDH分化综合征(IDH-DS)。使用皮质类固醇和利尿剂治疗的IDH-DS导致3名患者暂时保持剂量,但没有剂量减少。
FDA于2018年7月批准ivosidenib治疗成人复发/难治性IDH1突变体AML患者。2